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阿尔茨海默病患者的米诺环素

2014年9月23日 更新者:Brian D. Ross, MD、Huntington Medical Research Institutes

阿尔茨海默病新疗法的 MRI 和 MRS 诊断和治疗监测

认知正常的个体、轻度认知障碍 (MCI) 或阿尔茨海默氏病 (AD) 患者将接受临床筛查、神经心理学测试、血液和尿液分析、定量磁共振成像 (MRI) 和质子 (1H) 和碳 13 (13C) 磁性共振光谱 (MRS)。 每个人最初将接受米诺环素口服给药 4 周,之后将记录 MRI、MRS 和神经心理学结果。 如果没有不良副作用发生,受试者将继续服用米诺环素 5 个月。

研究概览

详细说明

在用于神经学诊断的新型 MRI 程序的持续试验过程中,研究人员已经建立了非侵入性生物标志物(注:生物标志物是客观的实验室测试,用于但不替代任何疾病的临床诊断标准,在这种情况下年龄-相关的阿尔茨海默型痴呆及其临床前形式,包括轻度认知障碍 - MCI),这显着有助于阿尔茨海默病的诊断。 MRS,就像用于筛查和排除医学疾病的血液测试一样,提供了一种大脑化学物质的模式,从中可以得到这种诊断和许多其他诊断(参见:神经学诊断中的磁共振波谱:ER Danielsen 和 B.D. Ross,Marcel Dekker 纽约,1999 年)。 迄今为止,阿尔茨海默氏病的诊断完全是一种临床诊断,是根据主治医师/神经科医生的非特异性测试做出的。 此外,治疗效果有限,因此结论性诊断或疾病进展(或更好,消退)的客观特征的压力并不是优先事项。 随着 2010 年美国国家衰老研究所的报告,这种对阿尔茨海默病的保守态度发生了变化。 第一:治疗失败归因于仅在晚期疾病(“痴呆”)患者中引入。 第二:AD 的初步形式,称为临床前或轻度认知障碍,已被识别、区别于病程并且通常在病程早期。 第三:一套新的诊断标准,包括来自脑脊液、遗传和影像分析的客观“生物标志物”,已被专家小组接受。 最后,如果在临床前阶段更早开始,现有的和新的阿尔茨海默氏病药物的临床试验预计会产生更好的结果,并且通过更早批准的生物标志物组的变化来评估结果。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Pasadena、California、美国、91105
        • Huntington Medical Research Institutes

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

55年 至 90年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄在 55-90 岁之间的认知正常的老年受试者和患有轻度认知障碍 (MCI) 或临床定义的阿尔茨海默氏病的 55-90 岁患者。

排除标准:

  • 任何拥有心脏起搏器/除颤器或神经植入物等医疗设备的人,因为它们是 MRI/MRS 检查的禁忌症。
  • 由于 MRI 的影响对胎儿或未出生的孩子是未知的,因此任何怀孕或可能怀孕的人都将被排除在研究之外。
  • 已知对米诺环素或任何其他四环素过敏或不耐受的历史
  • 肾功能受损(血浆肌酐)或血尿素氮 (BUN) 水平超过正常上限的两倍,这可能导致血清四环素水平升高、氮质血症、高磷血症和酸中毒。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:米诺环素
受试者每天两次服用 50 毫克米诺环素。
50mg,每天两次,持续 6 个月。
其他名称:
  • 四环素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
用于评估神经心理状态的可重复电池 (RBANS)
大体时间:基线值,1-3 个月的值(平均),4-6 个月的值(平均)

RBANS 是一个简短的神经认知电池,有四种替代形式,测量即时和延迟记忆、注意力、语言和视觉空间技能。 RBANS 被开发为一个独立的“核心”电池,用于检测和神经认知表征痴呆症,以及一个简短的神经认知电池,用于检测和跟踪各种疾病的神经认知缺陷。 (参考:http://rbans.com/)

指数得分的定性描述:

指数得分分类 130 及以上 非常优秀 120-129 优秀 110-119 高 平均 90-109 平均 80-89 低 平均 70-79 边缘 69 及以下 极低

RBANS 的心理测量范围:

AD 0 - 77 MCI 78 - 99 正常 > 100

分数范围:最小值 = 0,最大值 = 130

下面报告了基线值,1-3 个月的平均值,以及米诺环素给药期间 4-6 个月的平均值。

基线值,1-3 个月的值(平均),4-6 个月的值(平均)
在三组中测量海马体积:阿尔茨海默病 (AD)、轻度认知障碍 (MCI) 和正常、年龄匹配的对照 (NC)。
大体时间:基线值,1-3 个月的值(平均),4-6 个月的值(平均)

使用获得的磁共振图像,每月测量海马体积,持续 6 个月。

年龄匹配的对照组中海马体积的正常范围是 6.6 - 8.8 cm^3。

下面报告了基线值,1-3 个月的平均值,以及米诺环素给药期间 4-6 个月的平均值。

基线值,1-3 个月的值(平均),4-6 个月的值(平均)
生物标志物 NAA/mI 在三组中测量:阿尔茨海默病 (AD)、轻度认知障碍 (MCI) 和正常、年龄匹配的对照 (NC)
大体时间:基线值,1-3 个月的值(平均),4-6 个月的值(平均)

过去十年的大量研究表明,磁共振波谱 (MRS) 可用于阿尔茨海默病的诊断。 通过测量后扣带回内的一个区域,可以获得 AD 中该区域的生化特征,从而减少 NAA 并增加 mI。

这两种生物标志物 N-乙酰天冬氨酸(NAA,一种神经元标志物)和肌醇(mI,一种神经胶质标志物)被量化,然后用于计算 NAA/mI(目前广泛用于 AD 和 MCI 诊断的指数)。

年龄匹配对照的 MRS 生物标志物规模:NAA = 1.43,mI = 0.60,NAA/mI = 2.38。 任何低于 NAA/mI 2.38 的值都被认为是不正常的。

下面报告了基线值,1-3 个月的平均值,以及米诺环素给药期间 4-6 个月的平均值。

基线值,1-3 个月的值(平均),4-6 个月的值(平均)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Brian D Ross、Huntington Medical Research Institutes

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2012年10月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月28日

首次发布 (估计)

2011年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年9月23日

最后验证

2014年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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