Farmacokinetiek van CP-690.550 bij pediatrische patiënten met juveniele idiopathische artritis (JIA)
24 mei 2016 bijgewerkt door: Pfizer
Een open-label onderzoek met meerdere doses om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van CP-690.550 te evalueren bij pediatrische patiënten van 2 tot jonger dan 18 jaar met juveniele idiopathische artritis (JIA)
Fase 1-studie om de farmacokinetiek van CP-690.550 te beschrijven bij pediatrische patiënten van 2 tot jonger dan 18 jaar met juveniele idiopathische reumatoïde artritis (JIA).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd, multicenter, oraal CP-690.550-onderzoek met meervoudige doses (tweemaal daags gedurende 5 dagen [behalve dag 5 wanneer alleen de ochtenddosis wordt gegeven]) bij pediatrische proefpersonen met JIA in de leeftijd van 2 tot jonger dan 18 jaar.
Baseline-bezoek vindt plaats binnen 1 maand na voltooiing van het screeningsbezoek.
Het onderzoek zal bestaan uit drie cohorten op basis van de leeftijd van de proefpersonen, cohort 3: 2 tot jonger dan 6 jaar, cohort 2: 6 tot jonger dan 12 jaar en cohort 1: 12 tot jonger dan 18 jaar.
In elk cohort zullen ten minste 8 pediatrische proefpersonen met JIA aan het onderzoek deelnemen, zodat een totaal aantal van ten minste 24 pediatrische evalueerbare proefpersonen de PK-periode voltooit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bad Bramstedt, Duitsland, 24576
- PRI - Pediatric Rheumatology Research Institute GmbH
-
Hamburg, Duitsland, 22081
- Hamburger Zentrum fuer Kinder-und Jugendrheumatologie SchoenKlinik Hamburg Eilbek
-
St. Augustin, Duitsland, 53757
- Asklepios Klinik Sankt Augustin GmbH
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-503
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dziecięcy im. św. Ludwika w Krakowie
-
Lodz, Polen, 91-738
- Klinika Kardiologii i Reumatologii Dzieciecej
-
-
-
-
-
Piestany, Slowakije, 921 12
- Narodny ustav reumatickych chorob
-
-
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
- Explorer Clinic, University of Minnesota Children's Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Clinical and Translational Science Institute Masonic Clinical Research Unit (Administration Only)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
- Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische patiënten met JIA in de leeftijd van 2 tot jonger dan 18 jaar met actieve JIA (verlengde oligoartritis, polyartritis reumafactor positief of negatief, artritis psoriatica, enthesitis-gerelateerde artritis), in 5 of meer gewrichten (volgens American College Rheumatology definitie van actief gewricht) bij het tijdstip van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voor proefpersonen die een MTX-behandeling krijgen, is de minimale duur van de behandeling 4 maanden en is de dosis stabiel gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. MTX kan oraal of parenteraal worden toegediend in doses van maximaal 20 mg/week of 15 mg/m2/week.
- Een negatieve QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test uitgevoerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening. Een negatieve PPD-test kan alleen worden vervangen door de QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test als het centrale laboratorium de test niet kan uitvoeren of de resultaten niet als positief of negatief kan bepalen en de medische monitor van Pfizer deze goedkeurt. per geval.
Uitsluitingscriteria:
- Systemische JIA, aanhoudende oligoartritis, ongedifferentieerde artritis.
- Huidige of recente geschiedenis van ongecontroleerde klinisch significante nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart- of neurologische aandoeningen.
- Geschiedenis van een andere reumatische auto-immuunziekte.
infecties:
- Latente of actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van eerdere tuberculose.
- Chronische infecties.
- Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie nodig was of die door de onderzoeker als opportunistisch werd beoordeeld binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Alle behandelde infecties binnen 2 weken na het basislijnbezoek.
- Een persoon waarvan bekend is dat deze is geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-virus.
- Geschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprothese met prothese nog in situ.
- Geschiedenis van recidiverende (meer dan één episode) herpes zoster of gedissemineerde (een enkele episode) herpes zoster of gedissemineerde (een enkele episode) herpes simplex.
- De biologische agentia en DMARD's zijn op elk moment tijdens deze studie niet toegestaan. Als een proefpersoon met een van deze middelen moet worden behandeld, moet de proefpersoon uit het onderzoek worden gestaakt.
- Proefpersonen die zijn gevaccineerd met levende of verzwakte vaccins binnen de 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die met deze vaccins moeten worden gevaccineerd op enig moment tijdens de behandeling of binnen 6 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersonen met een maligniteit of met een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde of uitgesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Van 12 tot minder dan 18 jaar
|
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Orale oplossing zal worden gebruikt voor kinderen die wegen
Andere namen:
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Orale oplossing zal worden gebruikt voor kinderen die wegen
Andere namen:
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Kinderen met een lichaamsgewicht ≥ 30 kg hebben de mogelijkheid om orale oplossing of tabletten in te nemen, en kinderen die wegen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Van 6 tot minder dan 12 jaar
|
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Orale oplossing zal worden gebruikt voor kinderen die wegen
Andere namen:
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Orale oplossing zal worden gebruikt voor kinderen die wegen
Andere namen:
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Kinderen met een lichaamsgewicht ≥ 30 kg hebben de mogelijkheid om orale oplossing of tabletten in te nemen, en kinderen die wegen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Corhort 3
Van 2 tot minder dan 6 jaar
|
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Orale oplossing zal worden gebruikt voor kinderen die wegen
Andere namen:
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Orale oplossing zal worden gebruikt voor kinderen die wegen
Andere namen:
CP-690.550 wordt tweemaal daags oraal toegediend volgens het onderstaande doseringsschema.
Kinderen met een lichaamsgewicht ≥ 30 kg hebben de mogelijkheid om orale oplossing of tabletten in te nemen, en kinderen die wegen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schijnbare mondelinge goedkeuring (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt ook beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
De klaring werd geschat door niet-compartimentele analyse (NCA) van farmacokinetische gegevens.
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
Het werd berekend door de gegeven orale dosis te delen door AUCtau.
AUCtau is de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval.
|
Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) Alle oorzaken
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 5)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 5)
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 5
|
Er werden deelnemers gemeld met laboratoriumtestafwijkingen die mogelijk klinisch zorgwekkend waren, ongeacht de baselineafwijking.
Criteria: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen [RBC]: <0,8 * lager
grens van normaal [LLN], bloedplaatjes:<0,5*LLN/groter
dan [>]1,75*boven
grens van normaal[ULN], aantal witte bloedcellen [WBC]:<0,6*LLN></0>1,5*ULN,
lymfocyten, totaal aantal neutrofielen:<0,8*LLN
of >1,2*ULN, basofielen, eosinofielen, monocyten:>1,2*ULN);
Leverfunctie (totaal bilirubine: >1,5*ULN, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase: >3,0*ULN,
totaal eiwit, albumine:<0,8*LLN of >1,2*ULN); Nierfunctie (bloedureumstikstof, creatinine:>1,3*ULN,
urinezuur: >1,2*ULN);
Elektrolyten (natrium:<0,95*LLN of >1,05*ULN,kalium,chloride,calcium,bicarbonaat:<0,9*LLN of >1,1*ULN);Klinische chemie (glucose <0,6*LLN of >1,5*ULN, creatinekinase: >3.0*ULN);
Urineonderzoek (Urine WBC en RBC: groter dan of gelijk aan [>=] 6/High Power Field [HPF]).
|
Basislijn tot dag 5
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 5
|
Criteria voor vitale tekenen van mogelijk klinisch belang waren polsslag in liggende/zittende toestand van <40 slagen per minuut (bpm) of >120 bpm, staande polsslag van <40 bpm of >140 bpm, systolische bloeddruk van >=30 millimeter kwik (mmHg) verandering ten opzichte van baseline en systolische bloeddruk <90 mmHg, diastolische bloeddruk >=20 mmHg verandering ten opzichte van baseline en diastolische bloeddruk <50 mm Hg.
|
Basislijn tot dag 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau)
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
|
Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
|
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt.
|
Dag 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na dosis
|
|
Smaak beoordeling
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 5
|
Deelnemers werden geëvalueerd voor smaakbeoordeling met behulp van een vragenlijst met 5 categorieën.
De deelnemers werd gevraagd een van de volgende antwoorden te geven om de smaak van de orale oplossing van tofacitinib te beschrijven: Houdt niet van erg, houdt niet van een beetje, niet zeker, houdt niet van, of houdt erg van.
De smaakbeoordeling werd alleen uitgevoerd voor deelnemers die de orale oplossing kregen.
Het aantal deelnemers binnen elke categorie wordt gerapporteerd.
|
Dag 1, Dag 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
20 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 juli 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 mei 2016
Laatst geverifieerd
1 mei 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A3921103
- 2011-004914-40 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .