Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика CP-690,550 у детей с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА)

24 мая 2016 г. обновлено: Pfizer

Открытое исследование многократных доз для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости CP-690,550 у педиатрических пациентов от 2 до 18 лет с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА)

Исследование фазы 1 для описания фармакокинетики CP-690,550 у детей в возрасте от 2 до 18 лет с ювенильным идиопатическим ревматоидным артритом (ЮИА).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое, пероральное CP-690,550, многократная доза (два раза в день в течение 5 дней [за исключением дня 5, когда будет вводиться только утренняя доза]) у детей с ЮИА в возрасте от 2 до 18 лет. Базовый визит состоится в течение 1 месяца после завершения скринингового визита. Исследование будет состоять из трех когорт в зависимости от возраста субъектов: когорта 3: от 2 до 6 лет, когорта 2: от 6 до 12 лет и когорта 1: от 12 до 18 лет. В каждой когорте в исследовании примут участие не менее 8 детей с ЮИА, обеспечив общее количество не менее 24 детей, подлежащих оценке, завершивших период ПК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bad Bramstedt, Германия, 24576
        • PRI - Pediatric Rheumatology Research Institute GmbH
      • Hamburg, Германия, 22081
        • Hamburger Zentrum fuer Kinder-und Jugendrheumatologie SchoenKlinik Hamburg Eilbek
      • St. Augustin, Германия, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin GmbH
  • Польша
      • Krakow, Польша, 31-503
        • Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dziecięcy im. św. Ludwika w Krakowie
      • Lodz, Польша, 91-738
        • Klinika Kardiologii i Reumatologii Dzieciecej
  • Словакия
      • Piestany, Словакия, 921 12
        • Narodny ustav reumatickych chorob
  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • Explorer Clinic, University of Minnesota Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Clinical and Translational Science Institute Masonic Clinical Research Unit (Administration Only)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Педиатрические пациенты с ЮИА в возрасте от 2 до менее 18 лет с активным ЮИА (распространенный олигоартрит, полиартрит, положительный или отрицательный ревматоидный фактор, псориатический артрит, артрит, связанный с энтезитом), в 5 или более суставах (согласно определению активного сустава Американского колледжа ревматологии) в время первого введения исследуемого препарата.
  2. Для субъектов, получающих лечение метотрексатом, минимальная продолжительность терапии составляет 4 месяца, а доза стабильна в течение как минимум 6 недель до первой дозы исследуемого препарата. МТХ можно вводить перорально или парентерально в дозах, не превышающих 20 мг/неделю или 15 мг/м2/неделю.
  3. Отрицательный тест QuantiFERON-TB Gold In-Tube, выполненный в течение 3 месяцев до скрининга. Отрицательный тест PPD может быть заменен тестом QuantiFERON-TB Gold In-Tube только в том случае, если центральная лаборатория не может провести тест или не может определить результаты как положительные или отрицательные, а медицинский монитор Pfizer утверждает его в случае: на индивидуальной основе.

Критерий исключения:

  1. Системный ЮИА, персистирующий олигоартрит, недифференцированный артрит.
  2. Текущая или недавняя история неконтролируемого клинически значимого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного или неврологического заболевания.
  3. Любое другое ревматическое аутоиммунное заболевание в анамнезе.

  4. Инфекции:

    1. Латентный или активный ТБ или любая история предыдущего ТБ.
    2. Хронические инфекции.
    3. Любая инфекция, требующая госпитализации, парентеральной антимикробной терапии или признанная исследователем оппортунистической в ​​течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
    4. Любые пролеченные инфекции в течение 2 недель после исходного визита.
    5. Субъект, о котором известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или вирусом гепатита С.
    6. История инфицированного суставного протеза с протезом, все еще на месте.
  5. История рецидивирующего (более одного эпизода) опоясывающего герпеса или диссеминированного (один эпизод) опоясывающего герпеса или диссеминированного (один эпизод) простого герпеса.
  6. Биологические агенты и DMARD запрещены в любое время в течение этого исследования. Если субъекту необходимо лечение одним из этих агентов, субъект должен быть исключен из исследования.
  7. Субъекты, которые были вакцинированы живыми или аттенуированными вакцинами в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата или должны быть вакцинированы этими вакцинами в любое время во время лечения или в течение 6 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
  8. Субъекты со злокачественными новообразованиями или со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Возраст от 12 до 18 лет
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Пероральный раствор будет использоваться для детей с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Пероральный раствор будет использоваться для детей с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Дети с массой тела ≥30 кг могут принимать пероральный раствор или таблетки, а дети с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб
Экспериментальный: Когорта 2
Возраст от 6 до 12 лет
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Пероральный раствор будет использоваться для детей с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Пероральный раствор будет использоваться для детей с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Дети с массой тела ≥30 кг могут принимать пероральный раствор или таблетки, а дети с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб
Экспериментальный: Коргорт 3
Возраст от 2 до менее 6 лет
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Пероральный раствор будет использоваться для детей с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Пероральный раствор будет использоваться для детей с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 будет вводиться перорально два раза в день в соответствии со схемой дозирования, представленной ниже. Дети с массой тела ≥30 кг могут принимать пероральный раствор или таблетки, а дети с массой тела
Другие имена:
  • Тофацитиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Видимый клиренс полости рта (CL/F)
Временное ограничение: День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) также зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали с помощью некомпартментального анализа (NCA) фармакокинетических данных. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови. Его рассчитывали путем деления данной пероральной дозы на AUCtau. AUCtau представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования.
День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ) Все причины
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 5)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, принимавшего исследуемый препарат. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникшие после лечения НЯ включали как серьезные, так и несерьезные НЯ.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 5)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах
Временное ограничение: Исходный уровень до 5-го дня
Сообщалось об участниках с аномалиями лабораторных тестов, представляющими потенциальную клиническую опасность, независимо от исходных аномалий. Критерии: гематология (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов [эритроцитов]: <0,8 * ниже предел нормы [LLN], тромбоциты: <0,5*LLN/более чем [>]1,75*верхний предел нормы [ВГН], количество лейкоцитов [лейкоцитов]: <0,6*НГН></0>1,5*ВГН, лимфоциты, общее количество нейтрофилов: <0,8*LLN или >1,2*ВГН, базофилы, эозинофилы, моноциты: >1,2*ВГН); Функция печени (общий билирубин: >1,5*ВГН, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза:>3,0*ВГН, общий белок, альбумин: <0,8*НГН или >1,2*ВГН); Функция почек (азот мочевины крови, креатинин:>1,3*ВГН, мочевая кислота:>1,2*ВГН); Электролиты (натрий: <0,95*НГН или >1,05*ВГН, калий, хлорид, кальций, бикарбонат: <0,9*НГН или >1,1*ВГН); Клиническая химия (глюкоза <0,6*НГН или >1,5*ВГН, креатинкиназа: >3,0*ВГН); Анализ мочи (лейкоциты и эритроциты в моче: больше или равно [>=] 6/High Power Field [HPF]).
Исходный уровень до 5-го дня
Количество участников с клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 5-го дня
Критерии жизненно важных признаков, потенциально представляющих клиническую опасность, включали частоту пульса в положении лежа/сидя <40 ударов в минуту (уд/мин) или >120 ударов в минуту, частоту пульса в положении стоя <40 или >140 ударов в минуту, систолическое артериальное давление >=30 миллиметров ртутного столба. (мм рт.ст.) изменение по сравнению с исходным уровнем и систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >=20 мм рт.ст. изменение по сравнению с исходным уровнем и диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст.
Исходный уровень до 5-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Период полураспада плазменного распада (t1/2)
Временное ограничение: День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
День 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 8 часов после приема.
Оценка вкуса
Временное ограничение: День 1, День 5
Участники были оценены для оценки вкуса с использованием анкеты 5 категорий. Участников попросили ответить на один из следующих вопросов, чтобы описать вкус перорального раствора тофацитиниба: очень не нравится, немного не нравится, не уверен, немного нравится или очень нравится. Оценка вкуса проводилась только для участников, которые получали пероральный раствор. Сообщается количество участников в каждой категории.
День 1, День 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A3921103
  • 2011-004914-40 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться