Veiligheid en werkzaamheid van QAW039 bij sputum-eosinofilie en aanhoudend astma

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Diagnose door arts van astma volgens GINA-richtlijnen GINA-richtlijnen en momenteel voorgeschreven ICS- of ICS-LABA-therapie.
3. Patiënten bij wie is aangetoond dat ze reversibele luchtwegobstructie, significante FEV1-variabiliteit of hyperreactiviteit van de luchtwegen (AHR) hebben, of die dergelijke reacties hebben laten zien in eerdere test(s) in de afgelopen vijf jaar.
4. Een ACQ-score ≥ 1,5 bij randomisatie of ≥ 1 exacerbaties (waarvoor een hogere dan de normale dosis OCS of intraveneuze corticosteroïden van de patiënt nodig was gedurende ≥ 3 dagen) in de afgelopen 12 maanden. De definitie van exacerbaties omvat episodes waarin de patiënt zelf hogere doses OCS toediende als onderdeel van een gedocumenteerd zelfmanagementplan geïnitieerd door de huisarts of longarts van de patiënt.
5. Patiënten momenteel op GINA stap 2 tot stap 5 astmatherapieën.
6. Aantal eosinofielen in sputum ≥ 2% bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen (CRTH2-antagonisten).
3. Voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of waarvan het QTc-interval (Fridericia's) langer is dan 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen bij screening of baseline.
4. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
5. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIE/ml).
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 5 dagen (5 halfwaardetijden) na de behandeling.
7. Andere acute ziekte dan astma die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de patiënt in gevaar kan brengen of eindpuntbeoordelingen aan het begin van de studie
8. Patiënten die door de beoordelend arts niet geschikt worden geacht voor opname vanwege ernstige comorbiditeiten zoals kanker, emfyseem of significante bronchiëctasie.
9. Recente (binnen 6 weken na screening) of huidige infectie van de onderste luchtwegen.
10. Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen of een behandeling met een hoge dosis (> 10 mg prednisolon/dag) orale corticosteroïden (OCS) nodig hadden binnen 6 weken na het screeningsbezoek.
11. Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen (niet geassocieerd met de onderzoeksindicatie) bij screening.
12. Patiënten met een klinisch significante afwijking op een 12-leads ECG opgenomen binnen een maand voorafgaand aan of tijdens de screening.
13. Patiënten met een body mass index (BMI) < 17 of > 40 kg/m2.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.