Inductiechemotherapie plus chemoradiatie als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (INTERLACE)
4 december 2024 bijgewerkt door: University College, London
Een fase III multicentrische studie van wekelijkse inductiechemotherapie gevolgd door standaard chemoradiatie versus standaard chemoradiatie alleen bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker
Chemoradiatie is al tien jaar de standaardbehandeling voor baarmoederhalskanker in een vergevorderd stadium, maar een derde van de vrouwen sterft nog steeds omdat ze de systemische ziekte niet onder controle krijgen.
In een recent multicenter fase II-onderzoek met 46 vrouwen ontdekten de onderzoekers dat 68% van de vrouwen tumoren had die reageerden op wekelijkse inductiechemotherapie voorafgaand aan chemoradiatie.
De inductiechemotherapie had een acceptabele toxiciteit en bracht de standaard chemoradiatiebehandeling niet in gevaar.
Bovendien was de totale overleving en de progressievrije overleving na 3 jaar 66% (95% BI 4779).
Deze resultaten, samen met aanvaardbare toxiciteit, rechtvaardigen de evaluatie van inductiechemotherapie voorafgaand aan chemoradiatie in een gerandomiseerde fase III-studie.
De onderzoekers willen in een gerandomiseerde trial onderzoeken of aanvullende inductiechemotherapie die wekelijks gegeven wordt vlak voor standaard chemoradiatie leidt tot een verbetering van de totale overleving.
De onderzoekers zijn van plan 770 vrouwen te rekruteren met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker die in aanmerking komen voor standaard chemoradiatie. Ze zullen worden gerandomiseerd naar wekelijkse carboplatine- en paclitaxelchemotherapie gedurende 6 weken gevolgd door chemoradiatie of alleen chemoradiatie.
De proef zal 4 jaar rekruteren met een follow-upperiode van 5 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
500
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Kolkata, Indië
- Chittaranjan National Cancer Institute (CNCI)
-
Kolkata, Indië
- Saroj Gupta Cancer Centre and Research Institute
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico
- Instituto Nacional de Cancerologia (INCan)
-
-
-
-
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk
- Belfast City Hospital
-
Boston, Verenigd Koninkrijk
- Pilgrim Hospital
-
Brighton, Verenigd Koninkrijk
- Royal Sussex County Hospital
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- Velindre Cancer Centre
-
Cheltenham, Verenigd Koninkrijk
- Cheltenham General Hospital
-
Derby, Verenigd Koninkrijk
- Royal Derby Hospital
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DY
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Beatson WOSCC
-
Gloucester, Verenigd Koninkrijk
- Gloucester Royal Hospital
-
Grantham, Verenigd Koninkrijk
- Grantham and District Hospital
-
Hull, Verenigd Koninkrijk
- Castle Hill Hospital
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Leicester Royal Infirmary
-
Lincoln, Verenigd Koninkrijk
- Lincoln County Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
- James Cook University Hospital
-
Northampton, Verenigd Koninkrijk
- Northampton General Hospital
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk
- Derriford Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Southampton General Hospital
-
Stoke-On-Trent, Verenigd Koninkrijk
- Royal Stoke University Hospital
-
Truro, Verenigd Koninkrijk
- Royal Cornwall Hospital
-
Wirral, Verenigd Koninkrijk
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk
- New Cross Hospital
-
-
Devon
-
Barnstaple, Devon, Verenigd Koninkrijk, EX31 4JB
- North Devon District Hospital
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd FIGO stadium Ib2-IVa plaveisel-, adeno- of adenosquameus carcinoom van de cervix (behalve FIGO IIIA). Patiënten met histologisch bevestigd FIGO-stadium IB1 en positieve lymfeklieren komen ook in aanmerking
- Geschikt en geschikt bevonden voor radicale chemoradiatie
- Medisch geschikt om carboplatine en paclitaxel te ontvangen
- ECOG-prestatiestatus 0 - 1
- Geen bewijs van actieve tuberculose
- 18 jaar en ouder
- Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een GFR ≥ 60 ml/min berekend met behulp van de Wright-vergelijking (of ≥ 50 ml/min voor radio-isotoop GFR-beoordeling)
- Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door ALAT of ASAT < 2,5 ULN en bilirubine < 1,25 ULN
- Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door ANC ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
- Het gebruik van adequate voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie, indien relevant
- Een gedocumenteerde negatieve hiv-test (patiënten die zijn gerekruteerd uit landen met een hoog risico of die in de afgelopen 10 jaar zijn verhuisd vanuit landen met een hoog risico)
- Een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest (indien van toepassing)
- In staat om schriftelijke of getuige geïnformeerde toestemming te geven
Patiënten met positieve (bekken/para-aorta/beide) klieren (histologisch/PET-positief ≥15 mm op CT/MRI) op of onder het niveau van de aorta-bifurcatie kunnen in het onderzoek worden opgenomen, mits geen van de uitsluitingscriteria van toepassing is.
Uitsluitingscriteria:
- Vorige maligniteit van het bekken (ongeacht het interval sinds de diagnose)
- Eerdere maligniteit die het bekken niet aantast (behalve basaalcelcarcinoom van de huid) waarbij het ziektevrije interval minder dan 10 jaar is
- Positieve lymfeklieren (beeldvorming of histologisch) boven de aortabifurcatie*
- Hydronefrose die geen ureterstent of nefrostomie heeft ondergaan, behalve wanneer de aangetaste nier niet meer functioneert
- Bewijs van metastase op afstand, d.w.z. elke niet-nodale metastase buiten het bekken
- Eerdere bekkenbestraling
- Voorafgaande diagnose van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
- Ongecontroleerde hartaandoening (gedefinieerd als hartfunctie die hydratatie tijdens cisplatinetoediening en elke contra-indicatie voor paclitaxel onmogelijk maakt)
- Zwanger of lacterend * d.w.z. PET elke maat, CT/MRI ≥ 15 mm
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Chemoradiatie
Radiotherapie (externe bundel en brachytherapie) plus cisplatine gelijktijdig wekelijks gedurende 5 weken
|
Radiotherapie bestaande uit uitwendige bundel 40-50.4Gy in 20-28 fracties plus intracavitaire brachytherapie om een minimale totale EQD2-dosis van 78-86Gy te bereiken.
Cisplatine 40 mg/m2 (afgetopt op 70 mg totale dosis) wekelijks gedurende maximaal vijf weken, te beginnen in de eerste week van radiotherapie of zodra het bloedbeeld is hersteld van inductiechemotherapie.
|
|
Experimenteel: Inductie Chemotherapie + Chemoradiatie
6 wekelijkse cycli van paclitaxel en carboplatine gevolgd door chemoradiatie volgens Active Comparator
|
Radiotherapie bestaande uit uitwendige bundel 40-50.4Gy in 20-28 fracties plus intracavitaire brachytherapie om een minimale totale EQD2-dosis van 78-86Gy te bereiken.
Cisplatine 40 mg/m2 (afgetopt op 70 mg totale dosis) wekelijks gedurende maximaal vijf weken, te beginnen in de eerste week van radiotherapie of zodra het bloedbeeld is hersteld van inductiechemotherapie.
Paclitaxel 80 mg/m2 (maximale totale dosis van 162 mg) wekelijks gedurende 6 weken d.w.z. op dag 1, 8, 15, 22, 29 & 36.
Carboplatine AUC 2 (afgetopt op 270 mg maximale totale dosis) wekelijks gedurende 6 weken d.w.z. op dag 1, 8, 15, 22, 29 en 36.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling en daarna naar behoefte
|
12 weken na de behandeling en daarna naar behoefte
|
|
Bijwerkingen (AE) zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03
Tijdsspanne: Te beoordelen op elk tijdstip, d.w.z. basislijn; bij elke chemotherapiecyclus, bij alle vervolgbezoeken.
|
Te beoordelen op elk tijdstip, d.w.z. basislijn; bij elke chemotherapiecyclus, bij alle vervolgbezoeken.
|
|
Kwaliteit van leven (alleen VK en Ierland) zoals beoordeeld door EORTC QLQ-C30, QLQ-CX24 en EQ-5D
Tijdsspanne: Baseline, tijdens inductiechemotherapie (week 4), dag 1 van chemoradiatie, tijdens chemoradiatie (week 3), 4 weken na het einde van de behandeling en als onderdeel van de follow-up (3 maandelijks gedurende 2 jaar; 6 maandelijks gedurende 3 jaar tot 5 jaar na randomisatie)
|
Baseline, tijdens inductiechemotherapie (week 4), dag 1 van chemoradiatie, tijdens chemoradiatie (week 3), 4 weken na het einde van de behandeling en als onderdeel van de follow-up (3 maandelijks gedurende 2 jaar; 6 maandelijks gedurende 3 jaar tot 5 jaar na randomisatie)
|
|
Patronen van eerste terugval (lokaal en/of systemisch)
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling en naar behoefte
|
12 weken na de behandeling en naar behoefte
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mary Dr McCormack, MBBS, FRCR, University College London Hospitals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 november 2012
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 maart 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 maart 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
29 maart 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Baarmoeder Neoplasmata
- Baarmoeder Cervicale Neoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Carboplatine
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- UCL 11/0034
- 2011-001300-35 (EudraCT-nummer)
- C37815/A12832 (Ander subsidie-/financieringsnummer: CRUK)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .