Chemioterapia indukcyjna plus chemioradioterapia jako leczenie pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (INTERLACE)
4 grudnia 2024 zaktualizowane przez: University College, London
Wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące cotygodniowej chemioterapii indukcyjnej, po której następuje standardowa chemioradioterapia w porównaniu ze standardową chemioradioterapią u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy
Chemioradioterapia jest standardowym sposobem leczenia zaawansowanego raka szyjki macicy od dekady, ale jedna trzecia kobiet nadal umiera z powodu braku kontroli choroby ogólnoustrojowej.
W niedawnym wieloośrodkowym badaniu II fazy z udziałem 46 kobiet badacze stwierdzili, że u 68% kobiet guzy odpowiadały na cotygodniową chemioterapię indukcyjną przed chemioradioterapią.
Chemioterapia indukcyjna miała akceptowalną toksyczność i nie zagrażała standardowej chemioradioterapii.
Ponadto przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji choroby po 3 latach wyniosły 66% (95% CI 4779).
Wyniki te, wraz z akceptowalną toksycznością, uzasadniają ocenę chemioterapii indukcyjnej przed chemioradioterapią w randomizowanym badaniu III fazy.
Badacze zamierzają zbadać w randomizowanym badaniu, czy dodatkowa chemioterapia indukcyjna podawana co tydzień bezpośrednio przed standardową chemioradioterapią prowadzi do poprawy całkowitego przeżycia.
Badacze planują rekrutację 770 kobiet z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy, które kwalifikują się do standardowej chemioradioterapii. Zostaną one losowo przydzielone do cotygodniowej chemioterapii karboplatyną i paklitakselem przez 6 tygodni, a następnie chemioradioterapii lub samej chemioradioterapii.
Badanie będzie rekrutować przez 4 lata z 5-letnim okresem obserwacji.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
500
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
São Paulo, Brazylia, 01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Kolkata, Indie
- Chittaranjan National Cancer Institute (CNCI)
-
Kolkata, Indie
- Saroj Gupta Cancer Centre and Research Institute
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksyk
- Instituto Nacional de Cancerologia (INCan)
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
-
-
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo
- Belfast City Hospital
-
Boston, Zjednoczone Królestwo
- Pilgrim Hospital
-
Brighton, Zjednoczone Królestwo
- Royal Sussex County Hospital
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Velindre Cancer Centre
-
Cheltenham, Zjednoczone Królestwo
- Cheltenham General Hospital
-
Derby, Zjednoczone Królestwo
- Royal Derby Hospital
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DY
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- Beatson WOSCC
-
Gloucester, Zjednoczone Królestwo
- Gloucester Royal Hospital
-
Grantham, Zjednoczone Królestwo
- Grantham and District Hospital
-
Hull, Zjednoczone Królestwo
- Castle Hill Hospital
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo
- Leicester Royal Infirmary
-
Lincoln, Zjednoczone Królestwo
- Lincoln County Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St Bart's Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Zjednoczone Królestwo
- James Cook University Hospital
-
Northampton, Zjednoczone Królestwo
- Northampton General Hospital
-
Norwich, Zjednoczone Królestwo
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo
- Derriford Hospital
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- Southampton General Hospital
-
Stoke-On-Trent, Zjednoczone Królestwo
- Royal Stoke University Hospital
-
Truro, Zjednoczone Królestwo
- Royal Cornwall Hospital
-
Wirral, Zjednoczone Królestwo
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo
- New Cross Hospital
-
-
Devon
-
Barnstaple, Devon, Zjednoczone Królestwo, EX31 4JB
- North Devon District Hospital
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie rak szyjki macicy w stadium FIGO Ib2-IVa (z wyjątkiem FIGO IIIA). Kwalifikują się również pacjenci z histologicznie potwierdzonym stopniem FIGO IB1 i zajętymi węzłami chłonnymi
- Uznany za odpowiedni i nadający się do radykalnej chemioradioterapii
- Medycznie zdolny do przyjmowania karboplatyny i paklitakselu
- Stan wydajności ECOG 0 - 1
- Brak dowodów na aktywną gruźlicę
- Wiek 18 lat i więcej
- Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako GFR ≥ 60 ml/min obliczony za pomocą równania Wrighta (lub ≥ 50 ml/min w przypadku oceny radioizotopowego GFR)
- Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność AlAT lub AspAT < 2,5 GGN i stężenie bilirubiny < 1,25 GGN
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona jako ANC ≥1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
- W stosownych przypadkach stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych
- Udokumentowany ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV (pacjenci rekrutowani z krajów wysokiego ryzyka lub którzy przeprowadzili się w ciągu ostatnich 10 lat z krajów wysokiego ryzyka)
- Udokumentowany negatywny test ciążowy (jeśli dotyczy)
- Zdolne do wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub w obecności świadków
Pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi (miedniczymi/okołoaortalnymi/oba) (w badaniu histologicznym/PET-dodatnim ≥15 mm w badaniu TK/MRI) na poziomie rozwidlenia aorty lub poniżej niego mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że nie ma zastosowania żadne z kryteriów wykluczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy nowotwór miednicy mniejszej (niezależnie od czasu od rozpoznania)
- Przebyty nowotwór złośliwy niezajmujący miednicy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry), w którym okres wolny od choroby jest krótszy niż 10 lat
- Zajęte węzły chłonne (obrazowe lub histologiczne) powyżej rozwidlenia aorty*
- Wodonercze, które nie zostało poddane stentowaniu moczowodu lub nefrostomii, z wyjątkiem przypadku, gdy dotknięta nerka jest nieczynna
- Dowody na odległe przerzuty, tj. wszelkie przerzuty pozawęzłowe poza miednicą
- Przebyta radioterapia miednicy
- Wcześniejsza diagnoza choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
- Niekontrolowana choroba serca (zdefiniowana jako czynność serca uniemożliwiająca nawodnienie podczas podawania cisplatyny i wszelkie przeciwwskazania do paklitakselu)
- Ciąża lub karmienie piersią * tj. PET dowolny rozmiar, CT/MRI ≥ 15mm
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Chemioradioterapia
Radioterapia (wiązka zewnętrzna i brachyterapia) plus równoczesna cisplatyna raz w tygodniu przez 5 tygodni
|
Radioterapia obejmująca wiązkę zewnętrzną 40-50,4Gy w 20-28 frakcjach plus brachyterapię wewnątrzjamową w celu uzyskania minimalnej całkowitej dawki EQD2 78-86Gy.
Cisplatyna 40 mg/m2 (ograniczona do całkowitej dawki 70 mg) raz w tygodniu przez maksymalnie pięć tygodni, rozpoczynając w pierwszym tygodniu radioterapii lub natychmiast po powrocie morfologii krwi po chemioterapii indukcyjnej.
|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia indukcyjna + Chemioradioterapia
6 cykli co tydzień paklitakselu i karboplatyny, a następnie chemioradioterapia zgodnie z aktywnym komparatorem
|
Radioterapia obejmująca wiązkę zewnętrzną 40-50,4Gy w 20-28 frakcjach plus brachyterapię wewnątrzjamową w celu uzyskania minimalnej całkowitej dawki EQD2 78-86Gy.
Cisplatyna 40 mg/m2 (ograniczona do całkowitej dawki 70 mg) raz w tygodniu przez maksymalnie pięć tygodni, rozpoczynając w pierwszym tygodniu radioterapii lub natychmiast po powrocie morfologii krwi po chemioterapii indukcyjnej.
Paklitaksel 80 mg/m2 (ograniczona do maksymalnej dawki całkowitej 162 mg) co tydzień przez 6 tygodni, tj. w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36.
AUC 2 karboplatyny (ograniczone do maksymalnej dawki całkowitej 270 mg) co tydzień przez 6 tygodni, tj. w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 12 tygodni po zabiegu, a następnie w razie potrzeby
|
12 tygodni po zabiegu, a następnie w razie potrzeby
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE) zgodnie z oceną Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03
Ramy czasowe: Do oceny w każdym punkcie czasowym, tj. linii bazowej; przy każdym cyklu chemioterapii, przy wszystkich wizytach kontrolnych.
|
Do oceny w każdym punkcie czasowym, tj. linii bazowej; przy każdym cyklu chemioterapii, przy wszystkich wizytach kontrolnych.
|
|
Jakość życia (tylko Wielka Brytania i Irlandia) według oceny EORTC QLQ-C30, QLQ-CX24 i EQ-5D
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, podczas chemioterapii indukcyjnej (tydzień 4), dzień 1 radiochemioterapii, podczas chemioradioterapii (tygodnie 3), 4 tygodnie po zakończeniu leczenia oraz w ramach obserwacji (3 co miesiąc przez 2 lata; 6 co miesiąc przez 3 lata do 5 lat) po randomizacji)
|
Wartość wyjściowa, podczas chemioterapii indukcyjnej (tydzień 4), dzień 1 radiochemioterapii, podczas chemioradioterapii (tygodnie 3), 4 tygodnie po zakończeniu leczenia oraz w ramach obserwacji (3 co miesiąc przez 2 lata; 6 co miesiąc przez 3 lata do 5 lat) po randomizacji)
|
|
Wzorce pierwszego nawrotu (miejscowe i/lub ogólnoustrojowe)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zabiegu i w razie potrzeby
|
12 tygodni po zabiegu i w razie potrzeby
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mary Dr McCormack, MBBS, FRCR, University College London Hospitals
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 listopada 2012
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 marca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 marca 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
29 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby szyjki macicy
- Nowotwory macicy
- Nowotwory szyjki macicy
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Karboplatyna
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL 11/0034
- 2011-001300-35 (Numer EudraCT)
- C37815/A12832 (Inny numer grantu/finansowania: CRUK)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .