Hyperalgesie en pijn

Single site, verkennend, vergelijkend, dubbelblind, gerandomiseerd, cross-over onderzoek. Drie artsen zullen betrokken zijn bij de uitvoering van dit onderzoek:

• Arts 1 zal de proefpersonen opnemen en randomiseren, de onderzoeksproducten (namelijk Investigational Medicinal Products (IMP's)) op een open manier bereiden en toedienen en de veiligheid van de proefpersonen beoordelen.
• Arts 2, die IMP geblindeerd wordt gehouden, zal tijdens alle experimentele sessies alle evaluatiemetingen en sedatiebeoordelingen uitvoeren. Arts 2 is gedurende de gehele studieperiode altijd dezelfde persoon.
• Arts 3 zal indien nodig beschikbaar zijn om de veiligheid van de proefpersonen te versterken

Opzet: Een groep van 20 beoordeelbare proefpersonen die 4 gerandomiseerde experimentele CCES-sessies zullen ondergaan op 4 afzonderlijke studiedagen, met een tussenpoos van 2 weken, voorafgegaan door een periode van 2 weken tussen selectie en eerste experimentele sessie en gevolgd door een periode van 1 week tussen laatste experimentele sessie en studie einde.

Na het selectiebezoek komt elk bezoek overeen met een van de 4 experimentele sessies genaamd A, B, C, D, verschillend door het geïnhaleerde gasmengsel en het toegediende intraveneuze medicijn.

De volgorde van deze experimentele sessies A, B, C, D wordt toegewezen volgens een vooraf opgestelde lijst die de onderzoeker niet kent.

Elke experimentele sessie omvat een opzetfase gevolgd door een evaluatiefase.

De opbouwfase duurt 20 minuten, waarbij elke elektrische stimulatie spontane pijn veroorzaakt: elke 2 minuten neemt de elektrische stimulatie toe en wordt de proefpersoon gevraagd de pijn op een visuele schaal van 0 tot 100 te beoordelen. Wanneer een stabiel niveau van pijnintensiteit wordt bereikt, wordt het regime van de elektrische stimulatie constant gehouden tot het einde van de experimentele sessie.

De evaluatiefase duurt 160 minuten: de elektrische stimulatie zal gedurende 160 minuten constant zijn, zoals hierboven beschreven. Tijdens deze fase inhaleert de proefpersoon gedurende 60 minuten een gasmengsel met een gezichtsmasker in combinatie met een intraveneuze toediening van medicijnen gedurende 30 minuten, te beginnen op hetzelfde tijdstip.

Elke 5 minuten wordt de proefpersoon gevraagd de pijn te beoordelen en op vooraf bepaalde tijdstippen worden de spontane pijn en het gebied van allodynie en hyperalgesie gemeten en geregistreerd, evenals veiligheidsparameters (transcutane zuurstofverzadiging, ademhalingsparameters, sedatiescore, bloeddruk en hartslag).

De 4 experimentele sessies genaamd A, B, C, D verschillen door het geïnhaleerde gasmengsel en het intraveneuze toegediende geneesmiddel.

Voor de placebosessie is het geïnhaleerde gasmengsel 50%/50% N2/O2 en intraveneuze toediening is een isotone zoutoplossing.

Voor de drie andere sessies zal het ingeademde gasmengsel per sessie verschillen (35%/15%/50% N2O/N2/O2 of 50%/50% N2/O2 of 50%/50% N2O/O2 ), en remifentanil zal tijdens elk van deze sessies intraveneus worden toegediend.