Hiperalgesia y dolor

Estudio de un solo sitio, exploratorio, comparativo, doble ciego, aleatorizado, cruzado. Tres médicos participarán en la realización de este estudio:

• El médico 1 incluirá y aleatorizará a los sujetos, preparará y administrará los productos del estudio (es decir, productos medicinales en investigación (IMP)) de forma abierta y evaluará la seguridad de los sujetos.
• El médico 2, que mantuvo a IMP cegado, realizará todas las mediciones de evaluación y las evaluaciones de sedación durante todas las sesiones experimentales. El médico 2 será siempre la misma persona durante todo el período de estudio.
• El médico 3 estará disponible si es necesario para reforzar la seguridad del sujeto

Diseño: Un grupo de 20 sujetos evaluables que se someterán a 4 sesiones experimentales aleatorias de CCES en 4 días de estudio separados, con 2 semanas de diferencia, precedidas por un período de 2 semanas entre la selección y la primera sesión experimental y seguidas por un período de 1 semana entre la última sesión experimental y fin de estudio.

Después de la visita de selección, cada visita corresponde a una de las 4 sesiones experimentales denominadas A, B, C, D que se diferencian por la mezcla de gases inhalada y la medicina intravenosa administrada.

El orden de estas sesiones experimentales A, B, C, D, se asignará según una lista preestablecida que el investigador desconoce.

Cada sesión experimental incluye una fase de preparación seguida de una fase de evaluación.

La fase de configuración tendrá una duración de 20 minutos y cada estimulación eléctrica generará un dolor espontáneo: cada 2 minutos la estimulación eléctrica aumentará y se le pedirá al sujeto que califique el dolor en una escala visual de 0 a 100. Cuando se alcancen niveles estables de intensidad del dolor, el régimen de estimulación eléctrica se mantendrá constante hasta el final de la sesión experimental.

La fase de Evaluación tendrá una duración de 160 mn: la estimulación eléctrica será constante durante 160 mn como se detalla anteriormente. Durante esta fase el sujeto inhalará una mezcla de gases con una máscara facial durante 60 minutos combinado con una administración intravenosa de medicamento durante 30 minutos comenzando al mismo tiempo.

Cada 5 minutos se le pedirá al sujeto que califique el dolor y en tiempos predefinidos se medirá y registrará el dolor espontáneo y el área de alodinia e hiperalgesia, así como parámetros de seguridad (saturación transcutánea de oxígeno, parámetros respiratorios, puntaje de sedación, presión arterial y ritmo cardiaco).

Las 4 sesiones experimentales denominadas A, B, C, D se diferencian por la mezcla de gases inhalada y el medicamento intravenoso administrado.

Para la sesión de placebo, la mezcla de gases inhalados será 50%/50% N2/O2 y la administración intravenosa será una solución salina isotónica.

Para las otras tres sesiones, la mezcla de gases inhalados diferirá de una sesión a otra (35%/15%/50% N2O/N2/O2 o 50%/50% N2/O2 o 50%/50% N2O/O2 ), y en cada una de estas sesiones se administrará remifentanilo por vía intravenosa.