Hyperalgezie a bolest

Jednomístná, průzkumná, srovnávací, dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená studie. Na provádění této studie se budou podílet tři lékaři:

• Lékař 1 zahrne a randomizuje subjekty, připraví a bude podávat studijní produkty (jmenovitě Investigational Medicinal Products (IMP)) otevřeným způsobem a posoudí bezpečnost subjektu.
• Lékař 2 se zaslepeným IMP provede všechna hodnotící měření a hodnocení sedace během všech experimentálních sezení. Lékař 2 bude po celou dobu studia vždy stejná osoba.
• V případě potřeby bude k dispozici lékař 3 pro posílení bezpečnosti subjektu

Design: Skupina 20 hodnotitelných subjektů, kteří podstoupí 4 randomizovaná experimentální sezení CCES ve 4 samostatných studijních dnech, 2 týdny od sebe, čemuž předchází 2týdenní období mezi výběrem a prvním experimentálním sezením a následované 1týdenním obdobím mezi posledním experimentálním sezením a konec studia.

Po selekční návštěvě odpovídá každá návštěva jednomu ze 4 experimentálních sezení pojmenovaných A, B, C, D lišících se inhalovanou směsí plynů a podaným intravenózním lékem.

Pořadí těchto experimentálních sezení A, B, C, D bude přiřazeno podle předem sestaveného seznamu, který výzkumník nebude znát.

Každé experimentální sezení zahrnuje fázi nastavení, po níž následuje fáze hodnocení.

Fáze nastavení bude trvat 20 minut, přičemž během každé elektrické stimulace vznikne spontánní bolest: každé 2 minuty se elektrická stimulace zvýší a subjekt bude požádán, aby ohodnotil bolest na vizuální stupnici od 0 do 100. Když bude dosaženo stabilní úrovně intenzity bolesti, bude režim elektrické stimulace udržován konstantní až do konce experimentálního sezení.

Fáze hodnocení bude trvat 160 minut: elektrická stimulace bude konstantní po dobu 160 minut, jak je podrobně popsáno výše. Během této fáze bude subjekt inhalovat směs plynů s obličejovou maskou po dobu 60 minut v kombinaci s intravenózním podáním léku po dobu 30 minut, počínaje stejnou dobou.

Každých 5 minut bude subjekt požádán o hodnocení bolesti a v předem definovaných časech bude měřena a zaznamenána spontánní bolest a oblast alodynie a hyperalgezie, stejně jako bezpečnostní parametry (transkutánní saturace kyslíkem, respirační parametry, skóre sedace, krevní tlak a Tepová frekvence).

4 experimentální sezení pojmenovaná A, B, C, D se liší inhalovanou směsí plynů a podaným intravenózním lékem.

Pro sezení s placebem bude inhalovaná plynná směs 50%/50% N2/O2 a intravenózní podání bude isotonický fyziologický roztok.

U tří dalších relací se bude směs inhalovaných plynů lišit od jedné relace k druhé (35 %/15 %/50 % N2O/N2/O2 nebo 50 %/50 % N2/O2 nebo 50 %/50 % N2O/O2 ) a remifentanil bude podáván intravenózně při každém z těchto sezení.