Hyperalgesie und Schmerzen

Einzelstandort, explorative, vergleichende, doppelblinde, randomisierte Crossover-Studie. An der Durchführung dieser Studie werden drei Ärzte beteiligt sein:

• Arzt 1 wird die Probanden einschließen und randomisieren, die Studienprodukte (insbesondere Prüfpräparate (IMPs)) auf offene Weise vorbereiten und verabreichen und die Sicherheit der Probanden bewerten.
• Arzt 2, der IMP verblindet hält, wird alle Bewertungsmessungen und Sedierungsbewertungen während aller experimentellen Sitzungen durchführen. Arzt 2 ist während der gesamten Studienzeit immer dieselbe Person.
• Arzt 3 steht bei Bedarf zur Verfügung, um die Sicherheit des Probanden zu verstärken

Design: Eine Gruppe von 20 auswertbaren Probanden, die sich 4 randomisierten experimentellen CCES-Sitzungen an 4 separaten Studientagen im Abstand von 2 Wochen unterziehen, denen ein Zeitraum von 2 Wochen zwischen Auswahl und erster experimenteller Sitzung vorausgeht und gefolgt von einem Zeitraum von 1 Woche zwischen letzter experimenteller Sitzung und Studienende.

Nach dem Auswahlbesuch entspricht jeder Besuch einer der 4 experimentellen Sitzungen mit den Namen A, B, C, D, die sich durch das inhalierte Gasgemisch und die intravenös verabreichte Medizin unterscheiden.

Die Reihenfolge dieser experimentellen Sitzungen A, B, C, D wird gemäß einer vorher erstellten Liste zugewiesen, die der Untersucher nicht kennt.

Jede experimentelle Sitzung umfasst eine Einrichtungsphase, gefolgt von einer Bewertungsphase.

Die Aufbauphase dauert 20 Minuten, während jeder eine elektrische Stimulation einen spontanen Schmerz erzeugt: Alle 2 Minuten nimmt die elektrische Stimulation zu und der Proband wird gebeten, den Schmerz auf einer visuellen Skala von 0 bis 100 zu bewerten. Wenn eine stabile Schmerzintensität erreicht ist, wird das Schema der elektrischen Stimulation bis zum Ende der experimentellen Sitzung konstant gehalten.

Die Bewertungsphase dauert 160 Minuten: Die elektrische Stimulation bleibt während 160 Minuten konstant, wie oben beschrieben. Während dieser Phase inhaliert der Proband mit einer Gesichtsmaske für 60 Minuten ein Gasgemisch, kombiniert mit einer gleichzeitig beginnenden intravenösen Verabreichung von Medikamenten für 30 Minuten.

Alle 5 Minuten wird der Proband gebeten, den Schmerz zu bewerten und zu vordefinierten Zeiten werden der Spontanschmerz und der Bereich der Allodynie und Hyperalgesie gemessen und aufgezeichnet, sowie Sicherheitsparameter (transkutane Sauerstoffsättigung, Atmungsparameter, Sedierungsscore, Blutdruck und Pulsschlag).

Die 4 experimentellen Sitzungen mit den Namen A, B, C, D unterscheiden sich durch das inhalierte Gasgemisch und die intravenös verabreichte Medizin.

Bei der Placebo-Sitzung besteht das eingeatmete Gasgemisch aus 50 %/50 % N2/O2 und die intravenöse Verabreichung aus einer isotonischen Kochsalzlösung.

Bei den drei anderen Sitzungen unterscheidet sich das eingeatmete Gasgemisch von einer Sitzung zur anderen (35 %/15 %/50 % N2O/N2/O2 oder 50 %/50 % N2/O2 oder 50 %/50 % N2O/O2 ) und Remifentanil wird bei jeder dieser Sitzungen intravenös verabreicht.