Hiperalgesia e dor

Estudo único, exploratório, comparativo, duplo-cego, randomizado, cruzado. Três médicos estarão envolvidos na condução deste estudo:

• O médico 1 incluirá e randomizará os sujeitos, preparará e administrará os produtos do estudo (nomeadamente Medicamentos Experimentais (PIMs)) de forma aberta e avaliará a segurança dos sujeitos.
• O médico 2, mantido cego para o IMP, realizará todas as medições de avaliação e avaliações de sedação durante todas as sessões experimentais. O médico 2 será sempre a mesma pessoa durante todo o período do estudo.
• O médico 3 estará disponível, se necessário, para reforçar a segurança do sujeito

Projeto: Um grupo de 20 indivíduos avaliáveis ​​que serão submetidos a 4 sessões experimentais aleatórias de CCES em 4 dias de estudo separados, com 2 semanas de intervalo, precedidos por um período de 2 semanas entre a seleção e a primeira sessão experimental e seguido por um período de 1 semana entre a última sessão experimental e fim do estudo.

Após a visita de seleção, cada visita corresponde a uma das 4 sessões experimentais denominadas A, B, C, D, diferindo pela mistura gasosa inalada e pelo medicamento intravenoso administrado.

A ordem destas sessões experimentais A, B, C, D, será atribuída de acordo com uma lista pré-estabelecida que o investigador não conhecerá.

Cada sessão experimental inclui uma fase de preparação seguida de uma fase de avaliação.

A fase de preparação durará 20 minutos durante cada estimulação elétrica irá gerar uma dor espontânea: a cada 2 minutos a estimulação elétrica aumentará e o sujeito será solicitado a classificar a dor em uma escala visual de 0 a 100. Quando níveis estáveis ​​de intensidade de dor forem atingidos, o regime de eletroestimulação será mantido constante até o final da sessão experimental.

A fase de Avaliação terá duração de 160 min: a estimulação elétrica será constante durante 160 min conforme detalhado acima. Durante esta fase o sujeito irá inalar uma mistura gasosa com uma máscara facial durante 60 minutos combinada com uma administração intravenosa de medicamento durante 30 minutos começando ao mesmo tempo.

A cada 5 minutos o sujeito será solicitado a classificar a dor e em horários pré-definidos a dor espontânea e a área de alodinia e hiperalgesia serão medidas e registradas, bem como parâmetros de segurança (saturação transcutânea de oxigênio, parâmetros respiratórios, escore de sedação, pressão arterial e frequência cardíaca).

As 4 sessões experimentais denominadas A, B, C, D diferem pela mistura gasosa inalada e o medicamento intravenoso administrado.

Para a sessão placebo, a mistura gasosa inalatória será 50%/50% N2/O2 e a administração intravenosa será uma solução salina isotônica.

Para as outras três sessões, a mistura de gases inalatórios será diferente de uma sessão para a outra (35%/15%/50% N2O/N2/O2 ou 50%/50% N2/O2 ou 50%/50% N2O/O2 ), e remifentanil será administrado por via intravenosa em cada uma dessas sessões.