Persistent methicillineresistent Staphylococcus Aureus Eradication Protocol (PMEP) (PMEP)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 12 jaar.

2. Bevestigde diagnose van CF op basis van de volgende criteria:

   positief zweetchloride > 60 mEq/liter (door pilocarpine-iontoforese) en/of een genotype met twee identificeerbare mutaties die overeenkomen met CF of abnormaal Nasal Potential Difference (NPD), en een of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype.

3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
4. Twee positieve MRSA-ademhalingskweken in de afgelopen twee jaar met een tussenpoos van ten minste zes maanden, plus een positieve MRSA-ademhalingskweek bij screeningbezoek en inloopbezoek (dag -14).
5. Ten minste 50% van de respiratoire kweken vanaf het moment van de eerste MRSA-kweek (in de afgelopen twee jaar) is positief voor MRSA.
6. Geforceerd expiratoir volume (FEV1)1 > 40% van de voorspelde normaalwaarde voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening, voor proefpersonen van 18 jaar of ouder.
7. FEV1 > 60% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening, voor proefpersonen van 12--17 jaar oud.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om één zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen, inclusief onthouding. Opmerking: zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar wanneer ze consistent en correct worden gebruikt. Vrouwelijke patiënten die hormonale anticonceptiva gebruiken als anticonceptiemethode, moeten dezelfde methode gedurende ten minste 3 maanden vóór de studiedosering hebben gebruikt. Als de patiënt een hormonale vorm van anticonceptie gebruikt, moeten patiënten ook barrière-anticonceptiva gebruiken, aangezien rifampicine de betrouwbaarheid van hormoontherapie kan beïnvloeden. Barrière-anticonceptiva zoals een mannencondoom of pessarium zijn aanvaardbaar indien gebruikt in combinatie met zaaddodende middelen

Uitsluitingscriteria:

1. Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, longexacerbatie of verandering in routinetherapie (inclusief antibiotica) voor longziekte binnen 42 dagen na het bezoek op dag 1 (2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek).
2. Individuen die chronisch continu geïnhaleerde antibiotica gebruiken zonder onderbreking die niet bereid zijn om vancomycine of placebo te vervangen voor hun geplande inhalatie-antibioticum gedurende dagen 0-28 van het onderzoek (om de maand zijn inhalatie-antibiotica acceptabel)
3. Gebruik van orale of geïnhaleerde anti-MRSA-geneesmiddelen binnen twee weken na het screeningsbezoek.
4. Geschiedenis van intolerantie voor geïnhaleerde vancomycine of geïnhaleerde albuterol.
5. Geschiedenis van intolerantie voor rifampicine of zowel TMP/SMX als doxycycline.
6. Resistentie tegen rifampicine of zowel TMP/SMX als doxycycline bij screening.
7. Resistentie tegen vancomycine bij screening.
8. Abnormale nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring < 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking voor volwassenen of de Schwartz-vergelijking bij kinderen, bij Screening.
9. Abnormale leverfunctie, gedefinieerd als ≥ 3x bovengrens van normaal (ULN), van serumaspartaattransaminase (AST) of serumalaninetransaminase (ALAT), of bekende cirrose. op het moment van Screening.
10. Serumhematologie of chemieresultaten die naar het oordeel van de onderzoeker de voltooiing van het onderzoek zouden verstoren.
11. Geschiedenis van of vermeld voor solide orgaan- of hematologische transplantatie
12. Geschiedenis van sputumcultuur met niet-tuberculeuze mycobacteriën in de afgelopen 6 maanden.
13. Geschiedenis van sputumcultuur met Burkholderia Cepacia in het afgelopen jaar.
14. Gepland continu gebruik van zachte contactlenzen tijdens het gebruik van rifampicine en geen toegang tot een bril.
15. Huidig ​​​​gebruik van orale corticosteroïden in doses hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg prednison om de dag
16. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 28 dagen na screening of binnen 6 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
17. Patiënten die geïnhaleerde antibiotica gebruiken, moeten gedurende de 4 maanden voorafgaand aan de screening hetzelfde regime hebben gevolgd
18. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
19. Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de patiënt zou kunnen verstoren.