Persistent Methicillin-resistenter Staphylococcus Aureus Eradikationsprotokoll (PMEP) (PMEP)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 12 Jahre alt.

2. Bestätigte Diagnose von CF basierend auf den folgenden Kriterien:

   positives Schweißchlorid > 60 mEq/Liter (durch Pilocarpin-Iontophorese) und/oder ein Genotyp mit zwei identifizierbaren Mutationen, die mit CF oder einer abnormalen Nasenpotentialdifferenz (NPD) übereinstimmen, und einem oder mehreren klinischen Merkmalen, die mit dem CF-Phänotyp übereinstimmen.

3. Schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung) des Probanden oder des gesetzlichen Vertreters des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
4. Zwei positive MRSA-Atemwegskulturen in den letzten zwei Jahren im Abstand von mindestens sechs Monaten plus eine positive MRSA-Atemwegskultur beim Screening-Besuch und beim Run-in-Besuch (Tag -14).
5. Mindestens 50 % der Atemwegskulturen seit der ersten MRSA-Kultur (in den letzten zwei Jahren) waren positiv für MRSA.
6. Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV)1 > 40 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe beim Screening, für Probanden ab 18 Jahren.
7. FEV1 > 60 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe beim Screening für Personen im Alter von 12 bis 17 Jahren.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren, einschließlich Abstinenz. Hinweis: Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind solche, allein oder in Kombination, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr führen. Patientinnen, die hormonelle Verhütungsmittel zur Empfängnisverhütung anwenden, müssen die gleiche Methode mindestens 3 Monate vor der Studiendosierung angewendet haben. Wenn die Patientin eine hormonelle Form der Empfängnisverhütung anwendet, müssen die Patientinnen auch Barriere-Kontrazeptiva anwenden, da Rifampin die Zuverlässigkeit der Hormontherapie beeinträchtigen kann. Barriereverhütungsmittel wie Kondome für Männer oder Diaphragmen sind akzeptabel, wenn sie in Kombination mit Spermiziden verwendet werden

Ausschlusskriterien:

1. Eine akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, Lungenverschlimmerung oder Änderung der Routinetherapie (einschließlich Antibiotika) für Lungenerkrankungen innerhalb von 42 Tagen nach dem Tag-1-Besuch (2 Wochen vor dem Screening-Besuch).
2. Personen, die chronisch kontinuierlich inhalative Antibiotika ohne Unterbrechung erhalten und nicht bereit sind, ihr geplantes inhalatives Antibiotikum an den Tagen 0-28 der Studie durch Vancomycin oder Placebo zu ersetzen (alle zwei Monate inhalative Antibiotika sind akzeptabel)
3. Verwendung von oralen oder inhalativen Anti-MRSA-Medikamenten innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening-Besuch.
4. Vorgeschichte einer Intoleranz gegenüber inhaliertem Vancomycin oder inhaliertem Albuterol.
5. Anamnestische Intoleranz gegenüber Rifampin oder sowohl TMP/SMX als auch Doxycyclin.
6. Resistenz gegen Rifampin oder sowohl TMP/SMX als auch Doxycyclin beim Screening.
7. Resistenz gegen Vancomycin beim Screening.
8. Abnormale Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance < 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für Erwachsene oder der Schwartz-Gleichung für Kinder beim Screening.
9. Abnormale Leberfunktion, definiert als ≥ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), der Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder der Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder bekannte Zirrhose. zum Zeitpunkt der Vorführung.
10. Ergebnisse der Serumhämatologie oder -chemie, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden.
11. Vorgeschichte oder aufgeführt für solide Organ- oder hämatologische Transplantation
12. Geschichte der Sputumkultur mit nicht-tuberkulösen Mykobakterien in den letzten 6 Monaten.
13. Geschichte der Sputumkultur mit Burkholderia Cepacia im letzten Jahr.
14. Geplante kontinuierliche Verwendung von weichen Kontaktlinsen während der Einnahme von Rifampin und kein Zugang zu einer Brille.
15. Aktuelle Einnahme von oralen Kortikosteroiden in Dosen, die das Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag oder 20 mg Prednison jeden zweiten Tag überschreiten
16. Verabreichung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von 6 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
17. Patienten, die inhalative Antibiotika erhalten, müssen in den 4 Monaten vor dem Screening dasselbe Regime erhalten haben
18. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen
19. Jede schwere oder aktive medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls des Patienten beeinträchtigen würde.