Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pysyvä metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus Eradication Protocol (PMEP) (PMEP)

maanantai 4. helmikuuta 2019 päivittänyt: Johns Hopkins University

Persistent MRSA Eradication Protocol (PMEP)

Metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus (MRSA) -hengitysinfektion esiintyvyys kystisessä fibroosissa (CF) on lisääntynyt dramaattisesti viimeisen vuosikymmenen aikana. Todisteet viittaavat siihen, että jatkuva MRSA-infektio voi johtaa lisääntyneeseen uloshengitystilavuuden (FEV)1 laskuun ja eloonjäämisajan lyhenemiseen. Tällä hetkellä ei ole olemassa vakuuttavia tutkimuksia, jotka osoittaisivat tehokkaan aggressiivisen hoitomenetelmän jatkuvaan MRSA-hengitysinfektioon CF:ssä. Tarvitaan tietoja, jotka osoittavat tehokkaan ja turvallisen menetelmän pysyvän MRSA-infektion poistamiseksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 28 päivän vankomysiinin inhaloitavan kuurin (250 mg kahdesti päivässä) (yhdistelmässä oraalisten antibioottien kanssa) turvallisuutta ja tehoa MRSA:n eliminoinnissa CF- ja jatkuvaa MRSA-tautia sairastavien henkilöiden hengitysteistä. infektio. Koehenkilöt jaetaan suhteessa 1:1 joko inhaloitavaan vankomysiiniin (250 mg kahdesti vuorokaudessa) tai maistuvaan lumelääkkeeseen, ja heitä seurataan vielä 3 kuukauden ajan. Lisäksi molemmat ryhmät saavat oraalista rifampiinia, toista oraalista antibioottia (TMP-SMX tai doksisykliini, protokolla määritetty), mupirosiinia intranasaalista voidetta ja klooriheksidiiniä. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 40 potilasta, joilla on jatkuva hengitysteiden MRSA-infektio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet

Tämän kokeilun ensisijaiset tavoitteet ovat:

  1. Selvitä aggressiivisen hoitoprotokollan tehokkuus jatkuvan MRSA-infektion hävittämisessä CF-potilailla.
  2. Selvitä aggressiivisen hoitoprotokollan turvallisuus jatkuvan MRSA-infektion hävittämisessä CF-potilailla.

Toissijaiset tavoitteet

Tämän kokeen toissijaiset tavoitteet ovat:

  1. Selvitä aggressiivisen hoitoprotokollan tehokkuus parantamaan pakotettua uloshengitystilavuutta (FEV)1, pahenemiseen kuluvaa aikaa ja elämänlaatua potilailla, joilla on CF ja jatkuva MRSA-infektio.
  2. Selvitä, onko sumutetun vankomysiinin lisääminen hyödyllistä aggressiiviseen oraaliseen antibioottihoitoon CF-potilaiden jatkuvan MRSA-infektion hävittämisessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen ≥ 12 vuotta.

  2. Vahvistettu CF-diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella:

    positiivinen hikikloridi > 60 mekv/litra (pilokarpiini-iontoforeesilla) ja/tai genotyyppi, jossa on kaksi tunnistettavaa mutaatiota, jotka ovat yhtäpitäviä CF:n tai epänormaalin nenäpotentiaalin eron (NPD) kanssa, ja yksi tai useampi kliininen piirre, joka on yhdenmukainen CF-fenotyypin kanssa.

  3. Tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  4. Kaksi positiivista MRSA-hengitysviljelmää viimeisen kahden vuoden aikana vähintään kuuden kuukauden välein sekä positiivinen MRSA-hengitysviljelmä seulontakäynnillä ja sisäänajokäynnillä (päivä -14).
  5. Ainakin 50 % hengitysviljelmistä ensimmäisen MRSA-viljelmän jälkeen (kahden viime vuoden aikana) on ollut MRSA-positiivisia.
  6. Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV)1 > 40 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta seulonnassa 18-vuotiaille tai sitä vanhemmille koehenkilöille.
  7. FEV1> 60 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta seulonnassa 12–17-vuotiailla koehenkilöillä.
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittius. Huomaa: erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat yksinään tai yhdistelmänä ne, jotka johdonmukaisesti ja oikein käytettynä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa. Naispotilaiden, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä ehkäisymenetelmänä, on täytynyt käyttää samaa menetelmää vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusannostusta. Jos potilas käyttää hormonaalista ehkäisyä, potilaiden on käytettävä myös esteehkäisyä, koska rifampiini voi vaikuttaa hormonihoidon luotettavuuteen. Esteehkäisyvälineet, kuten miesten kondomi tai kalvo, ovat hyväksyttäviä, jos niitä käytetään yhdessä siittiöiden torjunta-aineiden kanssa

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai keuhkosairauden rutiinihoidon (mukaan lukien antibioottien) muutos 42 päivän sisällä ensimmäisen päivän käynnistä (2 viikkoa ennen seulontakäyntiä).
  2. Henkilöt, jotka saavat kroonista jatkuvaa inhaloitavaa antibiootteja keskeytyksettä ja jotka eivät ole halukkaita korvaamaan vankomysiiniä tai lumelääkettä suunnitellulla inhaloitavalla antibiootilla tutkimuksen päivinä 0–28 (joka toinen kuukausi inhaloitavat antibiootit ovat hyväksyttäviä)
  3. Oraalisten tai inhaloitavien MRSA-lääkkeiden käyttö kahden viikon sisällä seulontakäynnistä.
  4. Inhaloitavan vankomysiinin tai hengitetyn albuterolin aiempi intoleranssi.
  5. Aiempi intoleranssi rifampiinille tai sekä TMP/SMX:lle että doksisykliinille.
  6. Resistenssi rifampiinille tai sekä TMP/SMX:lle että doksisykliinille seulonnassa.
  7. Resistenssi vankomysiinille seulonnassa.
  8. Epänormaali munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi < 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä aikuisille tai Schwartzin yhtälöä lapsille seulonnassa.
  9. Epänormaali maksan toiminta, joka määritellään ≥ 3x normaalin ylärajaksi (ULN), seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai tunnettu kirroosi. seulonnan aikaan.
  10. Seerumin hematologiset tai kemialliset tulokset, jotka tutkijan arvion mukaan voisivat häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
  11. Aiempi tai luetteloitu kiinteä elin tai hematologinen siirto
  12. Yskösviljelmän historia ei-tuberkuloottisten mykobakteerien kanssa viimeisen 6 kuukauden aikana.
  13. Ysköskulttuurin historia Burkholderia Cepacian kanssa viimeisen vuoden aikana.
  14. Suunniteltu jatkuva pehmeiden piilolinssien käyttö rifampiinin käytön aikana, eikä silmälaseja ole saatavilla.
  15. Suun kautta otettavien kortikosteroidien nykyinen käyttö annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisonia päivässä tai 20 mg prednisonia joka toinen päivä
  16. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen anto 28 päivän kuluessa seulonnasta tai 6 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
  17. Inhaloitavia antibiootteja käyttävien potilaiden on täytynyt käyttää samaa hoito-ohjelmaa neljän kuukauden ajan ennen seulontaa
  18. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta
  19. Mikä tahansa vakava tai aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hengitettynä Vanc ja Oral Abx
Kokeellisessa ryhmässä CF:n osallistujat satunnaistetaan saamaan 28 päivää inhaloitavaa steriiliä vankomysiiniä (250 mg kahdesti päivässä) sekä 28 päivää suun/ihoantibiootteja, jotka on suunnattu MRSA-infektion aggressiiviseen hoitoon: oraalinen rifampiini, toinen oraalinen antibiootti (TMP/SMX). tai doksisykliini, protokolla määritetty), mupirosiini intranasaalinen voide ja klooriheksidiini vartalon pesut. Potilaita seurataan 3 kuukauden ajan hoitosuunnitelman päättymisen jälkeen.
Lääke: Hengitetty vankomysiini
Päivinä 1-28 koehenkilöt saavat sumutettua vankomysiiniä. Tämä toimitetaan 250 mg:n liuoksena, joka sumutetaan kahdesti päivässä 28 päivän ajan 5 cm3:n steriilissä vedessä. Potilaat käyttävät Pari Sprint -sumutinta ja Pari Vios -kompressoria jakelujärjestelmänä.
Muut nimet:
  • Vanc
Lääke: Rifampiini

Suun kautta otettava rifampiini suun kautta 28 päivän ajan

  1. >45 kg: 600 mg suun kautta päivittäin
  2. 35-45 kg: 450 mg suun kautta päivittäin
  3. 25-34,9 kg: 300 mg suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • Rifadiini
Lääke: Trimetopriimi/sulfametoksatsoli (TMP/SMX)

Suun kautta otettava trimetopriimi/sulfametoksatsoli (DS-160/800)

  1. >45 kg: kaksi DS-tablettia kahdesti päivässä suun kautta (320/1600)
  2. 25-45 kg: yksi DS-tabletti kahdesti päivässä suun kautta (160/800)
Muut nimet:
  • Bactrim
  • Septra
Lääke: Doksisykliini

Jos sinulla on sulfa-intoleranssi tai TMP/SMX-resistentti, käytä oraalista doksisykliiniä

  1. >45 kg: 100 mg suun kautta kahdesti päivässä
  2. 35-45 kg: 75 mg suun kautta kahdesti päivässä iii. 25-34.9 kg: 50 mg suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
  • Vibramysiini
  • Adoxa
Lääke: Mupirocin intranasaalinen voide
Mupirocin 2 % intranasaalinen voide: puolet kertakäyttöisestä letkusta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Bactroban
Lääke: 4 % klooriheksidiiniglukonaatti nestemäinen ihonpuhdistusaine
Hibiclens 15cc nestemäiset ihonpuhdistusainepaketit (4 % klooriheksidiiniglukonaattia): käytä kolmea pakettia kerran viikossa neljän viikon ajan suihkussa niskasta varpaisiin kiinnittäen huomiota kainaloon, nivusiin ja pakaraan.
Muut nimet:
  • Hibiclens
Active Comparator: Hengitetty plasebo ja Oral Abx
Aktiivisessa vertailuhaarassa CF:n osallistujat satunnaistetaan saamaan 28 päivää inhaloitavaa steriiliä lumelääkettä (suolaliuosta) ja heitä hoidetaan 28 päivän ajan suun/ihon antibiooteilla, jotka on suunnattu MRSA-infektion aggressiiviseen hoitoon: suun kautta otettavalla rifampiinilla, toisella suun kautta otettavalla antibiootilla (TMP/SMX tai doksisykliini). , protokolla määritetty), mupirosiini intranasaalinen voide ja klooriheksidiini vartalon pesut. Potilaita seurataan 3 kuukauden ajan hoitosuunnitelman päättymisen jälkeen.
Lääke: Rifampiini

Suun kautta otettava rifampiini suun kautta 28 päivän ajan

  1. >45 kg: 600 mg suun kautta päivittäin
  2. 35-45 kg: 450 mg suun kautta päivittäin
  3. 25-34,9 kg: 300 mg suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • Rifadiini
Lääke: Trimetopriimi/sulfametoksatsoli (TMP/SMX)

Suun kautta otettava trimetopriimi/sulfametoksatsoli (DS-160/800)

  1. >45 kg: kaksi DS-tablettia kahdesti päivässä suun kautta (320/1600)
  2. 25-45 kg: yksi DS-tabletti kahdesti päivässä suun kautta (160/800)
Muut nimet:
  • Bactrim
  • Septra
Lääke: Doksisykliini

Jos sinulla on sulfa-intoleranssi tai TMP/SMX-resistentti, käytä oraalista doksisykliiniä

  1. >45 kg: 100 mg suun kautta kahdesti päivässä
  2. 35-45 kg: 75 mg suun kautta kahdesti päivässä iii. 25-34.9 kg: 50 mg suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
  • Vibramysiini
  • Adoxa
Lääke: Mupirocin intranasaalinen voide
Mupirocin 2 % intranasaalinen voide: puolet kertakäyttöisestä letkusta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Bactroban
Lääke: 4 % klooriheksidiiniglukonaatti nestemäinen ihonpuhdistusaine
Hibiclens 15cc nestemäiset ihonpuhdistusainepaketit (4 % klooriheksidiiniglukonaattia): käytä kolmea pakettia kerran viikossa neljän viikon ajan suihkussa niskasta varpaisiin kiinnittäen huomiota kainaloon, nivusiin ja pakaraan.
Muut nimet:
  • Hibiclens
Lääke: Placebo (steriili vesi)
Päivinä 1-28 koehenkilöt saavat 5 cm3 sumutettua plaseboa (steriiliä vettä) kahdesti päivässä. Tämä on makua (kiniini 0,1 mg/ml) vastaava sumutettu lumelääke (steriili vesi). Potilaat käyttävät Pari Sprint -sumutinta ja Pari Vios -kompressoria jakelujärjestelmänä.
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MRSA-vapaiden potilaiden määrä indusoidun ysköksen hengitystieviljelmän avulla
Aikaikkuna: Päivä 58 (käynti 5), noin 1 kuukausi MRSA-hoitoprotokollan päättymisen jälkeen
Ensisijaisen tuloksemme hypoteesi on, että aggressiivinen hoitohaara johtaa merkittävästi tehokkaampaan pysyvän MRSA:n hävittämiseen CF-nuorten ja aikuisten hengitysteistä päivänä 58 (1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen) verrattuna lumelääkettä/standardihoitoon. Ensisijainen tuloksemme on vertailla niiden CF-potilaiden osuutta hoitoryhmässä, joilla on negatiivinen indusoitu ysköksen MRSA-viljelmä päivänä 58, niiden potilaiden osuuteen lumeryhmässä, joilla on negatiivinen indusoitu ysköksen MRSA-viljelmä päivänä 58.
Päivä 58 (käynti 5), noin 1 kuukausi MRSA-hoitoprotokollan päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Indusoidun ysköksen hengitystieviljelmän MRSA-vapaiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 29
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka eivät saaneet MRSA:ta indusoidun ysköksen hengitystieviljelmän vuoksi yksi päivä neljän viikon eradikaatioprotokollan päättymisen jälkeen (päivä 29) interventiohaarassa verrattuna standardihoitoryhmään
Päivä 29
Muutos pakotetussa uloshengityksen tilavuudessa (FEV1) %, ennustettu lähtötasosta päivään 58
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 58
Muutos pakotetussa uloshengitystilavuudessa (FEV1) %, ennustettu lähtötasosta päivään 58
Lähtötilanne, päivä 58
Aika ensimmäiseen CF:n pahenemiseen
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 118
Aika ensimmäiseen CF:n pahenemiseen käyttämällä standardoitua pahenemismääritelmää päivästä 1 päivään 118
Päivä 1 - Päivä 118
Keuhkojen pahenemisvaiheiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Päivät 58 ja 118
Keuhkojen pahenemisvaiheiden kokonaismäärä standardoidulla pahenemismääritelmällä hoitopäivinä 58 ja 118 vs. normaalihoitoryhmä
Päivät 58 ja 118
Muuta, jos FEV1 % ennustettu seulonnasta
Aikaikkuna: Päivät 29, 58 ja 118
FEV1 %:n muutos ennustettu seulonnan perusteella 29., 58. ja 118. hoitopäivänä verrattuna normaalihoitoryhmään
Päivät 29, 58 ja 118
Muutos potilaiden raportoimassa elämänlaadussa (CFQ-R) (hengitysjärjestelmä)
Aikaikkuna: Päivät 29 ja 58
Muutos potilaiden raportoimassa elämänlaadussa (CFQ-R) (hengitysjärjestelmä) lähtötasosta päiviin 29 ja 58. CFQ-R tulee sanoista Cystic Fibrosis Quality of Life Measure, Respiratory Domain. Absoluuttisten pisteiden kokonaisalue 0 - +80. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua. Positiivinen tulosmuutos tarkoittaa elämänlaadun paranemista. Minimaalinen kliinisesti merkitsevä ero: +/- 4,0 yksikköä.
Päivät 29 ja 58
Antibioottiresistenssin kehittyminen
Aikaikkuna: Päivä 58 (käynti 5)
Potilaiden määrä, joilla on vasta kehittynyt MRSA-resistenssi vankomysiinille, TMP/SMX:lle, doksisykliinille tai rifampiinille.
Päivä 58 (käynti 5)
Aika ensimmäisiin anti-MRSA-antibiootteihin (hoitojakson jälkeen)
Aikaikkuna: Lääketutkimuksen valmistuminen päivään 118
Aika tutkimuslääkkeen valmistumisen ja MRSA-antibioottien tarpeen välillä oireiden hallitsemiseksi tai hoitamiseksi
Lääketutkimuksen valmistuminen päivään 118

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

Case Western Reserve University
Cystic Fibrosis Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael P Boyle, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Päätutkija: James Chmiel, MD, Case Western University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 9. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NA_00017536

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa