Протокол эрадикации персистентного метициллин-резистентного золотистого стафилококка (PMEP) (PMEP)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 12 лет.

2. Подтвержденный диагноз МВ на основании следующих критериев:

   положительный результат хлорида пота > 60 мэкв/л (путем ионофореза пилокарпина) и/или генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими муковисцидозу, или аномальной разницей назального потенциала (NPD), и одним или несколькими клиническими признаками, соответствующими фенотипу муковисцидоза.

3. Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от субъекта или законного представителя субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.
4. Два положительных результата посева на MRSA из дыхательных путей за последние два года с интервалом не менее шести месяцев плюс положительный результат посева на MRSA во время скринингового визита и вводного визита (день -14).
5. Не менее 50% респираторных культур с момента первой культуры MRSA (за последние два года) были положительными на MRSA.
6. Объем форсированного выдоха (ОФВ)1 > 40% от прогнозируемого нормального значения для возраста, пола и роста при скрининге для субъектов в возрасте 18 лет и старше.
7. ОФВ1> 60% от нормы, прогнозируемой для возраста, пола и роста при скрининге, для субъектов в возрасте 12–17 лет.
8. Женщины детородного возраста должны согласиться практиковать один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, включая воздержание. Примечание: высокоэффективными методами контроля над рождаемостью являются те методы контроля над рождаемостью, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании. Женщины-пациенты, использующие гормональные контрацептивы в качестве метода контроля над рождаемостью, должны использовать тот же метод в течение как минимум 3 месяцев до введения исследуемой дозы. Если пациент использует гормональную форму контрацепции, пациенты должны будут также использовать барьерные контрацептивы, поскольку рифампицин может повлиять на надежность гормональной терапии. Барьерные контрацептивы, такие как мужской презерватив или диафрагма, допустимы, если используются в сочетании со спермицидами.

Критерий исключения:

1. Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение стандартной терапии (включая антибиотики) легочного заболевания в течение 42 дней после визита в первый день (за 2 недели до визита для скрининга).
2. Лица, постоянно получающие ингаляционные антибиотики без перерыва, которые не желают заменять ванкомицин или плацебо запланированный ингаляционный антибиотик в течение 0–28 дней исследования (приемлемы ингаляционные антибиотики через месяц)
3. Использование пероральных или ингаляционных препаратов против MRSA в течение двух недель после визита для скрининга.
4. История непереносимости ингаляционного ванкомицина или ингаляционного альбутерола.
5. История непереносимости рифампина или как TMP/SMX, так и доксициклина.
6. Резистентность к рифампину или одновременно к TMP/SMX и доксициклину при скрининге.
7. Устойчивость к ванкомицину при скрининге.
8. Нарушение функции почек, определяемое как клиренс креатинина < 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта для взрослых или по уравнению Шварца у детей при скрининге.
9. Нарушение функции печени, определяемое как ≥ 3-кратное превышение верхней границы нормы (ВГН), сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) или сывороточной аланинтрансаминазы (АЛТ) или установленный цирроз печени. во время скрининга.
10. Результаты гематологических или биохимических анализов сыворотки, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению исследования.
11. В анамнезе или в списке трансплантаций солидных органов или гематологической трансплантации
12. Посев мокроты на нетуберкулезные микобактерии в анамнезе за последние 6 мес.
13. История посева мокроты на Burkholderia Cepacia за последний год.
14. Планируемое постоянное использование мягких контактных линз при приеме рифампина и отсутствие доступа к очкам.
15. Текущее использование пероральных кортикостероидов в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг преднизолона через день
16. Введение любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней после скрининга или в течение 6 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
17. Пациенты, получающие ингаляционные антибиотики, должны были принимать один и тот же режим в течение 4 месяцев до скрининга.
18. Женщины-пациенты детородного возраста, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть
19. Любое серьезное или активное соматическое или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению пациента, обследованию или соблюдению протокола.