Protocollo di eradicazione persistente dello stafilococco aureo resistente alla meticillina (PMEP) (PMEP)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 12 anni di età.

2. Diagnosi confermata di CF sulla base dei seguenti criteri:

   cloruro nel sudore positivo > 60 mEq/litro (mediante iontoforesi pilocarpina) e/o un genotipo con due mutazioni identificabili coerenti con CF o differenza di potenziale nasale anormale (NPD) e una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF.

3. Consenso informato scritto (e assenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.
4. Due colture respiratorie MRSA positive negli ultimi due anni a distanza di almeno sei mesi, più una coltura respiratoria MRSA positiva alla visita di screening e alla visita di run-in (giorno -14).
5. Almeno il 50% delle colture respiratorie dal momento della prima coltura per MRSA (negli ultimi due anni) sono risultate positive per MRSA.
6. Volume espiratorio forzato (FEV1)1 > 40% del normale previsto per età, sesso e altezza allo screening, per soggetti di età pari o superiore a 18 anni.
7. FEV1> 60% del normale previsto per età, sesso e altezza allo screening, per soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni.
8. Le donne in età fertile devono accettare di praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, inclusa l'astinenza. Nota: i metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono quelli, da soli o in combinazione, che determinano un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto. Le pazienti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali come metodo di controllo delle nascite devono aver utilizzato lo stesso metodo per almeno 3 mesi prima della somministrazione dello studio. Se il paziente utilizza una forma di contraccezione ormonale, i pazienti dovranno utilizzare anche contraccettivi di barriera poiché la rifampicina può influire sull'affidabilità della terapia ormonale. I contraccettivi di barriera come il preservativo maschile o il diaframma sono accettabili se usati in combinazione con spermicidi

Criteri di esclusione:

1. Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o modifica della terapia di routine (compresi gli antibiotici) per malattia polmonare entro 42 giorni dalla visita del giorno 1 (2 settimane prima della visita di screening).
2. Individui che assumono antibiotici per via inalatoria continua cronica senza interruzione che non sono disposti a sostituire la vancomicina o il placebo per il loro antibiotico per via inalatoria programmato durante i giorni 0-28 dello studio (gli antibiotici per via inalatoria a mesi alterni sono accettabili)
3. Uso di farmaci anti-MRSA orali o inalatori entro due settimane dalla visita di screening.
4. Storia di intolleranza alla vancomicina inalata o albuterolo inalato.
5. Storia di intolleranza alla rifampicina o sia a TMP/SMX che a doxiciclina.
6. Resistenza alla rifampicina o sia a TMP/SMX che a doxiciclina allo screening.
7. Resistenza alla vancomicina allo screening.
8. Funzionalità renale anormale, definita come clearance della creatinina <50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per gli adulti o l'equazione di Schwartz nei bambini, allo screening.
9. Funzionalità epatica anormale, definita come ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), dell'aspartato transaminasi sierica (AST) o dell'alanina transaminasi sierica (ALT) o cirrosi nota. al momento dello Screening.
10. Risultati ematologici o chimici del siero che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con il completamento dello studio.
11. Storia o lista per trapianto di organi solidi o ematologici
12. Storia della coltura dell'espettorato con micobatteri non tubercolari negli ultimi 6 mesi.
13. Storia della cultura dell'espettorato con Burkholderia Cepacia nell'ultimo anno.
14. Uso continuo pianificato di lenti a contatto morbide durante l'assunzione di rifampicina e nessun accesso agli occhiali.
15. Uso corrente di corticosteroidi orali in dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg di prednisone a giorni alterni
16. Somministrazione di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni dallo screening o entro 6 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo).
17. I pazienti che assumono antibiotici per via inalatoria devono aver seguito lo stesso regime per i 4 mesi precedenti lo screening
18. Pazienti di sesso femminile in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza
19. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento del paziente, la valutazione o l'aderenza al protocollo.