Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Protokół eradykacji trwałego metycylinoopornego Staphylococcus aureus (PMEP) (PMEP)

4 lutego 2019 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University

Trwały protokół eliminacji MRSA (PMEP)

Częstość występowania opornych na metycylinę infekcji dróg oddechowych Staphylococcus aureus (MRSA) w mukowiscydozie (CF) dramatycznie wzrosła w ciągu ostatniej dekady. Dowody sugerują, że uporczywe zakażenie MRSA może skutkować zwiększonym tempem spadku natężonej objętości wydechowej (FEV)1 i skróceniem czasu przeżycia. Obecnie nie ma jednoznacznych badań wykazujących skuteczny protokół agresywnego leczenia uporczywego zakażenia układu oddechowego MRSA u mukowiscydozy. Potrzebne są dane wykazujące skuteczną i bezpieczną metodę usuwania uporczywej infekcji MRSA.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności 28-dniowego kursu wankomycyny do inhalacji, 250 mg dwa razy dziennie, (w połączeniu z doustnymi antybiotykami) w eliminacji MRSA z dróg oddechowych osób z mukowiscydozą i przetrwałym MRSA infekcja. Osobnicy zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 albo do wankomycyny do inhalacji (250 mg dwa razy dziennie) albo do placebo o dopasowanym smaku i będą obserwowani przez dodatkowe 3 miesiące. Ponadto obie grupy otrzymają doustną ryfampicynę, drugi doustny antybiotyk (TMP-SMX lub doksycyklinę, zgodnie z protokołem), mupirocynę w kremie donosowym i płyny do mycia ciała zawierające chlorheksydynę. Czterdziestu pacjentów z uporczywym zakażeniem MRSA dróg oddechowych zostanie włączonych do tego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele

Głównymi celami tej próby są:

  1. Określenie skuteczności agresywnego protokołu leczenia w zwalczaniu przetrwałego zakażenia MRSA u osób z mukowiscydozą.
  2. Określenie bezpieczeństwa agresywnego protokołu leczenia w zwalczaniu przetrwałego zakażenia MRSA u osób z mukowiscydozą.

Cele drugorzędne

Drugorzędnymi celami tej próby są:

  1. Określenie skuteczności agresywnego protokołu leczenia w poprawie natężonej objętości wydechowej (FEV1)1, czasu do zaostrzenia i jakości życia osób z mukowiscydozą i przetrwałym zakażeniem MRSA.
  2. Ustalenie, czy dodanie nebulizowanej wankomycyny do protokołu agresywnej antybiotykoterapii doustnej przynosi korzyści w zwalczaniu uporczywego zakażenia MRSA u osób z mukowiscydozą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 12 lat.

  2. Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy na podstawie następujących kryteriów:

    dodatnie stężenie chlorków w pocie > 60 mEq/litr (metodą jonoforezy pilokarpiny) i/lub genotyp z dwiema możliwymi do zidentyfikowania mutacjami zgodnymi z mukowiscydozą lub nieprawidłową różnicą potencjałów nosowych (NPD) oraz jedną lub kilkoma cechami klinicznymi zgodnymi z fenotypem mukowiscydozy.

  3. Pisemna świadoma zgoda (oraz zgoda w stosownych przypadkach) uzyskana od uczestnika lub przedstawiciela prawnego uczestnika oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania.
  4. Dwie dodatnie posiewy MRSA z dróg oddechowych w ciągu ostatnich dwóch lat w odstępie co najmniej sześciu miesięcy plus dodatni posiew MRSA z dróg oddechowych podczas wizyty przesiewowej i wizyty wstępnej (dzień -14).
  5. Co najmniej 50% posiewów z dróg oddechowych od czasu pierwszego posiewu MRSA (w ciągu ostatnich dwóch lat) było dodatnich w kierunku MRSA.
  6. Natężona objętość wydechowa (FEV)1 > 40% przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu podczas badania przesiewowego u osób w wieku 18 lat lub starszych.
  7. FEV1 > 60% wartości przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu podczas badania przesiewowego u osób w wieku 12-17 lat.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, w tym abstynencji. Uwaga: wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Pacjentki stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne jako metodę antykoncepcji musiały stosować tę samą metodę przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki w badaniu. Jeśli pacjentka stosuje hormonalną formę antykoncepcji, pacjentka będzie zobowiązana do stosowania mechanicznych środków antykoncepcyjnych, ponieważ ryfampicyna może wpływać na skuteczność terapii hormonalnej. Barierowe środki antykoncepcyjne, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn lub diafragma, są dopuszczalne, jeśli są stosowane w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, zaostrzenie choroby płuc lub zmiana rutynowego leczenia (w tym antybiotyków) choroby płuc w ciągu 42 dni od wizyty w dniu 1. (2 tygodnie przed wizytą przesiewową).
  2. Osoby stosujące przewlekle antybiotyki wziewne w sposób ciągły bez przerwy, które nie chcą zastąpić zaplanowanego antybiotyku wziewnego wankomycyną lub placebo w dniach 0-28 badania (dopuszczalne są antybiotyki wziewne co drugi miesiąc)
  3. Stosowanie doustnych lub wziewnych leków przeciw MRSA w ciągu dwóch tygodni od wizyty przesiewowej.
  4. Historia nietolerancji wziewnej wankomycyny lub wziewnego albuterolu.
  5. Historia nietolerancji ryfampicyny lub zarówno TMP / SMX, jak i doksycykliny.
  6. Oporność na ryfampinę lub zarówno TMP/SMX, jak i doksycyklinę podczas badań przesiewowych.
  7. Oporność na wankomycynę podczas badań przesiewowych.
  8. Nieprawidłowa czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny < 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta u dorosłych lub równania Schwartza u dzieci, podczas badania przesiewowego.
  9. Nieprawidłowa czynność wątroby, zdefiniowana jako ≥ 3-krotność górnej granicy normy (GGN), aktywności aminotransferaz asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy lub znana marskość wątroby. w czasie seansu.
  10. Wyniki hematologii lub chemii surowicy, które w ocenie badacza mogłyby przeszkodzić w ukończeniu badania.
  11. Przebyty lub wymieniony w przypadku przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego
  12. Historia posiewu plwociny z prątkami niegruźliczymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  13. Historia posiewu plwociny z Burkholderia Cepacia w ostatnim roku.
  14. Planowane ciągłe używanie miękkich soczewek kontaktowych podczas przyjmowania ryfampicyny i brak dostępu do okularów.
  15. Aktualne stosowanie doustnych kortykosteroidów w dawkach przekraczających odpowiednik 10 mg prednizonu na dobę lub 20 mg prednizonu co drugi dzień
  16. Podanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni od badania przesiewowego lub w ciągu 6 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
  17. Pacjenci przyjmujący antybiotyki wziewne muszą stosować ten sam schemat przez 4 miesiące przed badaniem przesiewowym
  18. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę
  19. Jakakolwiek poważna lub czynna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić leczenie pacjenta, ocenę lub przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wziewny Vanc i ustny Abx
W ramieniu eksperymentalnym uczestnicy mukowiscydozy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej przez 28 dni wziewną sterylną wankomycynę (250 mg dwa razy dziennie) oraz przez 28 dni doustne/skórne antybiotyki ukierunkowane na agresywne leczenie zakażenia MRSA: doustna ryfampicyna, drugi doustny antybiotyk (TMP/SMX lub doksycyklina, ustalony protokół), mupirocyna w kremie donosowym i płyny do mycia ciała z chlorheksydyną. Pacjenci będą obserwowani przez 3 miesiące po zakończeniu protokołu leczenia.
Lek: Wziewna wankomycyna
W dniach 1-28 pacjenci otrzymają wankomycynę w nebulizacji. Będzie on dostarczany w postaci 250 mg roztworu do nebulizacji dwa razy dziennie przez 28 dni w 5 ml sterylnej wody. Pacjenci będą używać nebulizatora Pari Sprint i kompresora Pari Vios jako systemu dostarczania.
Inne nazwy:
  • Wanc
Lek: Ryfampicyna

Ryfampina doustna doustnie przez 28 dni

  1. >45 kg: 600 mg doustnie dziennie
  2. 35-45 kg: 450 mg doustnie dziennie
  3. 25-34,9 kg: 300 mg doustnie dziennie
Inne nazwy:
  • Ryfadyna
Lek: Trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX)

Doustny trimetoprim/sulfametoksazol (DS-160/800)

  1. >45 kg: dwie tabletki DS dwa razy dziennie doustnie (320/1600)
  2. 25-45 kg: jedna tabletka DS dwa razy dziennie doustnie (160/800)
Inne nazwy:
  • Bactrim
  • Septra
Lek: Doksycyklina

W przypadku nietolerancji sulfa lub oporności na TMP/SMX należy zamiast tego stosować doustną doksycyklinę

  1. >45 kg: 100 mg doustnie dwa razy dziennie
  2. 35-45 kg: 75 mg doustnie dwa razy dziennie iii. 25-34,9 kg: 50 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Wibramycyna
  • Adoxa
Lek: Krem do nosa z mupirocyną
Mupirocyna 2% krem ​​donosowy: połowa tubki jednorazowego użytku aplikowana do każdego otworu nosowego dwa razy dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Bactroban
Lek: 4% glukonian chlorheksydyny w płynie do mycia skóry
Hibiclens 15 ml płynu do mycia skóry (4% glukonian chlorheksydyny): stosuj trzy opakowania raz w tygodniu przez cztery tygodnie pod prysznicem od szyi do stóp, zwracając uwagę na pachy, pachwiny i pośladki.
Inne nazwy:
  • Hibiclens
Aktywny komparator: Wziewne Placebo i Oral Abx
W aktywnej grupie porównawczej uczestnicy mukowiscydozy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej przez 28 dni wziewne sterylne placebo (sól fizjologiczna) i otrzymują przez 28 dni doustne/skórne antybiotyki ukierunkowane na agresywne leczenie zakażenia MRSA: doustna ryfampicyna, drugi doustny antybiotyk (TMP/SMX lub doksycyklina) , ustalony protokół), donosowy krem ​​z mupirocyną i płyny do mycia ciała z chlorheksydyną. Pacjenci będą obserwowani przez 3 miesiące po zakończeniu protokołu leczenia.
Lek: Ryfampicyna

Ryfampina doustna doustnie przez 28 dni

  1. >45 kg: 600 mg doustnie dziennie
  2. 35-45 kg: 450 mg doustnie dziennie
  3. 25-34,9 kg: 300 mg doustnie dziennie
Inne nazwy:
  • Ryfadyna
Lek: Trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX)

Doustny trimetoprim/sulfametoksazol (DS-160/800)

  1. >45 kg: dwie tabletki DS dwa razy dziennie doustnie (320/1600)
  2. 25-45 kg: jedna tabletka DS dwa razy dziennie doustnie (160/800)
Inne nazwy:
  • Bactrim
  • Septra
Lek: Doksycyklina

W przypadku nietolerancji sulfa lub oporności na TMP/SMX należy zamiast tego stosować doustną doksycyklinę

  1. >45 kg: 100 mg doustnie dwa razy dziennie
  2. 35-45 kg: 75 mg doustnie dwa razy dziennie iii. 25-34,9 kg: 50 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Wibramycyna
  • Adoxa
Lek: Krem do nosa z mupirocyną
Mupirocyna 2% krem ​​donosowy: połowa tubki jednorazowego użytku aplikowana do każdego otworu nosowego dwa razy dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Bactroban
Lek: 4% glukonian chlorheksydyny w płynie do mycia skóry
Hibiclens 15 ml płynu do mycia skóry (4% glukonian chlorheksydyny): stosuj trzy opakowania raz w tygodniu przez cztery tygodnie pod prysznicem od szyi do stóp, zwracając uwagę na pachy, pachwiny i pośladki.
Inne nazwy:
  • Hibiclens
Lek: Placebo (sterylna woda)
W dniach 1-28 badani otrzymają 5 cm3 nebulizowanego placebo (sterylna woda) dwa razy dziennie. Jest to smak (chinina 0,1 mg/ml) dopasowany do nebulizowanego placebo (sterylna woda). Pacjenci będą używać nebulizatora Pari Sprint i kompresora Pari Vios jako systemu dostarczania.
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów wolnych od MRSA przez indukowaną hodowlę plwociny z dróg oddechowych
Ramy czasowe: Dzień 58 (Wizyta 5), ​​około 1 miesiąc po zakończeniu protokołu leczenia MRSA
Hipoteza naszego głównego wyniku jest taka, że ​​grupa agresywnego leczenia spowoduje znacznie większą eliminację przetrwałego MRSA z dróg oddechowych młodzieży i dorosłych z mukowiscydozą w dniu 58 (1 miesiąc po zakończeniu terapii) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo/leczenie standardowe. Naszym głównym wynikiem będzie porównanie odsetka pacjentów z mukowiscydozą w ramieniu leczenia, u których w dniu 58. uzyskano ujemny wynik hodowli MRSA w plwocinie, z odsetkiem pacjentów w ramieniu placebo, u których w dniu 58. uzyskano ujemny wynik posiewu MRSA w plwocinie.
Dzień 58 (Wizyta 5), ​​około 1 miesiąc po zakończeniu protokołu leczenia MRSA

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów wolnych od MRSA w indukowanej hodowli dróg oddechowych plwociny
Ramy czasowe: Dzień 29
Odsetek pacjentów wolnych od MRSA po indukowanym posiewie plwociny z dróg oddechowych jeden dzień po zakończeniu czterotygodniowego protokołu eradykacji (dzień 29) w grupie interwencji w porównaniu z grupą leczenia standardowego
Dzień 29
Zmiana natężonej objętości wydechowej (FEV1) % przewidywanej od wartości początkowej do dnia 58
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 58
Zmiana przewidywanej natężonej objętości wydechowej (FEV1)% od wartości początkowej do dnia numer 58
Wartość bazowa, dzień 58
Czas do pierwszego zaostrzenia mukowiscydozy
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 118
Czas do pierwszego zaostrzenia mukowiscydozy przy użyciu standardowej definicji zaostrzenia od dnia 1 do dnia 118
Dzień 1 do dnia 118
Całkowita liczba zaostrzeń płucnych
Ramy czasowe: Dni 58 i 118
Całkowita liczba zaostrzeń płucnych przy zastosowaniu standardowej definicji zaostrzeń w dniach 58 i 118 w leczeniu w porównaniu z grupą standardowej opieki
Dni 58 i 118
Zmień, jeśli FEV1% przewidywano na podstawie badań przesiewowych
Ramy czasowe: Dni 29, 58 i 118
Zmiana FEV1% wartości przewidywanej na podstawie badania przesiewowego w dniach 29, 58 i 118 w leczeniu w porównaniu z grupą standardowej opieki
Dni 29, 58 i 118
Zmiana jakości życia zgłaszanej przez pacjentów (CFQ-R) (układ oddechowy)
Ramy czasowe: Dni 29 i 58
Zmiana jakości życia zgłaszanej przez pacjentów (CFQ-R) (układ oddechowy) od wartości początkowej do dni 29 i 58. CFQ-R oznacza Miarę Jakości Życia w Mukowiscydozie, Domenę Oddechową. Ogólny zakres wyniku bezwzględnego od 0 do +80. Wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia. Dodatnia zmiana wyniku oznacza poprawę jakości życia. Minimalnie istotna klinicznie różnica: +/- 4,0 jednostki.
Dni 29 i 58
Rozwój oporności na antybiotyki
Ramy czasowe: Dzień 58 (Wizyta 5)
Liczba pacjentów z nowo rozwiniętą opornością MRSA na wankomycynę, TMP/SMX, doksycyklinę lub ryfampinę.
Dzień 58 (Wizyta 5)
Czas do pierwszego podania antybiotyków przeciw MRSA (po okresie leczenia)
Ramy czasowe: Zakończenie badania leku do dnia 118
Czas między zakończeniem badania leku a koniecznością podania antybiotyków przeciw MRSA w celu kontrolowania lub leczenia objawów
Zakończenie badania leku do dnia 118

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Współpracownicy

Case Western Reserve University
Cystic Fibrosis Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael P Boyle, MD, Johns Hopkins School of Medicine
  • Główny śledczy: James Chmiel, MD, Case Western University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NA_00017536

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj