Protokol eradikace perzistentního stafylokoka Aureus rezistentního na meticilin (PMEP) (PMEP)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 12 let.

2. Potvrzená diagnóza CF na základě následujících kritérií:

   pozitivní chlorid potu > 60 mEq/litr (pilokarpinovou iontoforézou) a/nebo genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi v souladu s CF nebo abnormálním rozdílem nosního potenciálu (NPD) a jedním nebo více klinickými rysy v souladu s fenotypem CF.

3. Písemný informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to relevantní) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
4. Dvě pozitivní respirační kultury MRSA v posledních dvou letech s odstupem nejméně šesti měsíců plus pozitivní kultivace dýchacích cest MRSA při screeningové návštěvě a zaváděcí návštěvě (den -14).
5. Nejméně 50 % respiračních kultur z doby první kultivace MRSA (v posledních dvou letech) bylo pozitivních na MRSA.
6. Forced Expiratory Volume (FEV)1 > 40 % předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku při screeningu pro subjekty ve věku 18 let nebo starší.
7. FEV1 > 60 % předpokládané normální hodnoty pro věk, pohlaví a výšku při screeningu, pro subjekty ve věku 12--17 let.
8. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním jedné vysoce účinné metody antikoncepce, včetně abstinence. Poznámka: Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, samotné nebo v kombinaci, které při důsledném a správném používání vedou k míře selhání nižší než 1 % ročně. Pacientky, které užívají hormonální antikoncepci jako metodu antikoncepce, musí používat stejnou metodu alespoň 3 měsíce před podáním studie. Pokud pacientka používá hormonální formu antikoncepce, bude se od pacientek vyžadovat, aby také používaly bariérovou antikoncepci, protože rifampin může ovlivnit spolehlivost hormonální terapie. Bariérová antikoncepce, jako je mužský kondom nebo bránice, jsou přijatelné, pokud se používají v kombinaci se spermicidy

Kritéria vyloučení:

1. Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, plicní exacerbace nebo změna v rutinní léčbě (včetně antibiotik) plicního onemocnění během 42 dnů od návštěvy v 1. dni (2 týdny před screeningovou návštěvou).
2. Jedinci užívající chronická kontinuální inhalační antibiotika bez přerušení, kteří nejsou ochotni nahradit své plánované inhalační antibiotikum během 0-28 dnů studie vankomycinem nebo placebem (inhalační antibiotika jsou přijatelná každý druhý měsíc)
3. Užívání perorálních nebo inhalačních léků proti MRSA do dvou týdnů od screeningové návštěvy.
4. Anamnéza intolerance na inhalovaný vankomycin nebo inhalovaný albuterol.
5. Anamnéza intolerance rifampinu nebo obou TMP/SMX a doxycyklinu.
6. Odolnost vůči rifampinu nebo oběma TMP/SMX a doxycyklinu při screeningu.
7. Rezistence na vankomycin při screeningu.
8. Abnormální funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu < 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice pro dospělé nebo Schwartzovy rovnice u dětí, při screeningu.
9. Abnormální funkce jater, definovaná jako ≥ 3x horní hranice normálu (ULN), sérové ​​aspartáttransaminázy (AST) nebo sérové ​​alanintransaminázy (ALT), nebo známá cirhóza. v době Screeningu.
10. Výsledky sérové ​​hematologie nebo chemie, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly dokončení studie.
11. Anamnéza nebo uvedená pro transplantaci solidního orgánu nebo hematologickou transplantaci
12. Anamnéza kultivace sputa s netuberkulózními mykobakteriemi v posledních 6 měsících.
13. Historie kultury sputa s Burkholderia Cepacia v posledním roce.
14. Plánované nepřetržité používání měkkých kontaktních čoček při užívání rifampinu a bez přístupu k brýlím.
15. Současné užívání perorálních kortikosteroidů v dávkách přesahujících ekvivalent 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg prednisonu každý druhý den
16. Podání jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení do 28 dnů od Screeningu nebo do 6 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší).
17. Pacienti užívající inhalační antibiotika musí mít stejný režim po dobu 4 měsíců před screeningem
18. Pacientky ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět
19. Jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu.