Protocolo de erradicación persistente de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (PMEP) (PMEP)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 12 años de edad.

2. Diagnóstico confirmado de FQ basado en los siguientes criterios:

   Cloruro en sudor positivo > 60 mEq/litro (por iontoforesis de pilocarpina) y/o un genotipo con dos mutaciones identificables consistentes con FQ o diferencia de potencial nasal anormal (NPD), y una o más características clínicas consistentes con el fenotipo de FQ.

3. Consentimiento informado por escrito (y asentimiento cuando corresponda) obtenido del sujeto o del representante legal del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
4. Dos cultivos respiratorios positivos para MRSA en los últimos dos años con al menos seis meses de diferencia, además de un cultivo respiratorio positivo para MRSA en la visita de selección y la visita previa (día -14).
5. Al menos el 50 % de los cultivos respiratorios desde el momento del primer cultivo de MRSA (en los últimos dos años) han sido positivos para MRSA.
6. Volumen espiratorio forzado (FEV)1 > 40 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura en la selección, para sujetos de 18 años de edad o más.
7. FEV1> 60 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura en la selección, para sujetos de 12 a 17 años.
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo altamente eficaz, incluida la abstinencia. Nota: los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos, solos o combinados, que dan como resultado una tasa de falla inferior al 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Las pacientes que utilizan anticonceptivos hormonales como método anticonceptivo deben haber utilizado el mismo método durante al menos 3 meses antes de la dosificación del estudio. Si la paciente está usando una forma hormonal de anticoncepción, se requerirá que las pacientes también usen anticonceptivos de barrera ya que la rifampicina puede afectar la confiabilidad de la terapia hormonal. Los anticonceptivos de barrera, como el condón masculino o el diafragma, son aceptables si se usan en combinación con espermicidas.

Criterio de exclusión:

1. Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambio en la terapia de rutina (incluidos los antibióticos) para la enfermedad pulmonar dentro de los 42 días posteriores a la visita del día 1 (2 semanas antes de la visita de selección).
2. Individuos que reciben antibióticos inhalados continuos crónicos sin interrupción que no están dispuestos a sustituir la vancomicina o el placebo por su antibiótico inhalado programado durante los días 0-28 del estudio (los antibióticos inhalados cada dos meses son aceptables)
3. Uso de medicamentos anti-MRSA orales o inhalados dentro de las dos semanas previas a la visita de selección.
4. Antecedentes de intolerancia a la vancomicina inhalada o albuterol inhalado.
5. Antecedentes de intolerancia a la rifampicina o tanto a TMP/SMX como a la doxiciclina.
6. Resistencia a rifampicina o tanto a TMP/SMX como a doxiciclina en la selección.
7. Resistencia a la vancomicina en el Screening.
8. Función renal anormal, definida como aclaramiento de creatinina < 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault para adultos o la ecuación de Schwartz en niños, en la selección.
9. Función hepática anormal, definida como ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN), de aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa sérica (ALT), o cirrosis conocida. en el momento de la proyección.
10. Resultados de hematología o química sérica que, a juicio del investigador, interferirían con la finalización del estudio.
11. Antecedentes de o listado para trasplante de órgano sólido o hematológico
12. Antecedentes de cultivo de esputo con Micobacterias no tuberculosas en los últimos 6 meses.
13. Historia del cultivo de esputo con Burkholderia Cepacia en el último año.
14. Uso continuo planificado de lentes de contacto blandas mientras toma rifampicina y no tiene acceso a anteojos.
15. Uso actual de corticosteroides orales en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona al día o 20 mg de prednisona en días alternos
16. Administración de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la Selección o dentro de las 6 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo).
17. Los pacientes con antibióticos inhalados deben haber estado en el mismo régimen durante los 4 meses anteriores a la selección.
18. Pacientes mujeres en edad fértil que están embarazadas o en período de lactancia, o planean quedar embarazadas
19. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o la adherencia al protocolo del paciente.