Een fase 1-studie om het werkingsmechanisme van ipragliflozine te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Inclusie Deel A: Gezonde proefpersonen

• Onderwerp is gezond zonder diabetes mellitus
• Proefpersoon heeft bij screening een nuchtere plasmaglucose (FPG) van minder dan 5,6 mmol/l
• Proefpersoon heeft een Body Mass Index (BMI) van meer dan of gelijk aan 18,5 en minder dan 28,0 kg/m2
• Het serumcreatinine van de proefpersoon ligt binnen het normale bereik

Inclusie Deel A: T2DM-onderwerpen

• Proefpersoon is al minstens 6 maanden gediagnosticeerd met T2DM
• De body mass index (BMI) van de proefpersoon is gelijk aan of hoger dan 20,0 en lager dan 35,0 kg/m2 bij screening
• Proefpersoon heeft een HbA1c-waarde van meer dan 7,0% en minder dan 9,0% bij screening
• Proefpersoon heeft een (FPG) van minder dan 10,0 mmol/l
• Proefpersoon is behandelingsnaïef voor glucoseverlagende medicatie of gebruikt metformine dat ten minste 3 weken voorafgaand aan de eerste dosering op dag 1 zal worden weggewassen
• Het serumcreatinine van de proefpersoon ligt binnen het normale bereik

Inclusie Deel B: T2DM-onderwerpen

• Proefpersoon heeft bij screening een body mass index (BMI) van meer dan of gelijk aan 20,0 en minder dan 35,0 kg/m2.
• Proefpersoon is al minstens 6 maanden gediagnosticeerd met T2DM
• Proefpersoon heeft een HbA1c-waarde gelijk aan of hoger dan 6,0% en lager dan 10% bij screening
• Proefpersoon heeft een FPG van minder dan 10,0 mmol/l
• Proefpersoon is medicijnnaïef of ondergaat een stabiele glucoseverlagende therapie (metformine, TZD, DPP-4-remmer of SUD-therapie

Uitsluitingscriteria:

Uitsluiting Deel A: Gezonde proefpersonen

• Een van de leverfunctietesten boven de bovengrens van normaal
• Een QTc-interval van >430 ms (mannen) en >450 ms (vrouwen), een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare significante hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van Long QT Syndrome (LQTS )
• Abnormale hartslag- en/of bloeddrukmetingen bij screening als volgt: Puls <40 of >90 spm; gemiddelde systolische bloeddruk >140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk >90 mmHg
• eGFR (gebaseerd op Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-methode) minder dan 60 ml/min/1,73 m2 op Dag -2

Uitsluiting Deel A & Deel B: T2DM-onderwerpen

• Betrokkene heeft diabetes mellitus type 1
• Een QTc-interval van >450 ms (mannen) en >470 ms (vrouwen), een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare significante hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van Long QT Syndrome (LQTS )
• Proefpersoon krijgt insulinetherapie of heeft insuline gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van acuut gebruik van <7 dagen voorafgaand aan de screening
• Proefpersoon heeft bij screening een microalbumine/creatinine-ratio in de urine van meer dan of gelijk aan 300 mg/g
• Proefpersoon heeft een ALT en/of AST hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal of heeft een totaal bilirubine van meer dan 2 keer de bovengrens van normaal bij screening
• Proefpersoon heeft bij screening een symptomatische urineweginfectie of symptomatische urogenitale infectie
• Proefpersoon heeft aanhoudende, ongecontroleerde ernstige hypertensie zoals blijkt uit een gemiddelde systolische bloeddruk > 160 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk > 100 mmHg
• Proefpersoon heeft een significante hart- en vaatziekten
• eGFR (gebaseerd op MDRD-methode) minder dan 60 ml/min/1,73 m2 op Dag -2