Studie fáze 1 ke zkoumání mechanismu účinku ipragliflozinu

Kritéria pro zařazení:

Inkluzní část A: Zdravé subjekty

• Subjekt je zdravý bez diabetes mellitus
• Subjekt má při screeningu plazmatickou glukózu nalačno (FPG) nižší než 5,6 mmol/l
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18,5 a nižší než 28,0 kg/m2
• Sérový kreatinin subjektu je v normálním rozmezí

Část A: Subjekty T2DM

• Subjekt byl diagnostikován s T2DM po dobu nejméně 6 měsíců
• Index tělesné hmotnosti subjektu (BMI) je při screeningu roven nebo větší než 20,0 a menší než 35,0 kg/m2
• Subjekt má při screeningu hladinu HbA1c vyšší než 7,0 % a nižší než 9,0 %.
• Subjekt má (FPG) méně než 10,0 mmol/l
• Subjekt dosud neléčí léky na snížení hladiny glukózy nebo užívá metformin, který bude vyplaven alespoň 3 týdny před první dávkou v den 1
• Sérový kreatinin subjektu je v normálním rozmezí

Inkluzní část B: Subjekty T2DM

• Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 20,0 a nižší než 35,0 kg/m2.
• Subjekt byl diagnostikován s T2DM po dobu nejméně 6 měsíců
• Subjekt má hladinu HbA1c rovnou nebo vyšší než 6,0 % a nižší než 10 % při screeningu
• Subjekt má FPG nižší než 10,0 mmol/l
• Subjekt dosud neléčí nebo je na stabilní léčbě snižující hladinu glukózy (metformin, TZD, inhibitor DPP-4 nebo terapie SUD

Kritéria vyloučení:

Vyloučení Část A: Zdravé subjekty

• Jakýkoli z jaterních testů nad horní hranicí normálu
• QTc interval > 430 ms (muži) a > 450 ms (ženy), anamnéza nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástava, nevysvětlitelné významné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS) )
• Abnormální měření tepu a/nebo krevního tlaku při screeningu takto: Puls <40 nebo >90 tepů/min; průměrný systolický krevní tlak >140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak >90 mmHg
• eGFR (založené na metodě Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) méně než 60 ml/min/1,73 m2 v den -2

Část A a část B: Předměty T2DM

• Subjekt má diabetes mellitus 1. typu
• QTc interval > 450 ms (muži) a > 470 ms (ženy), anamnéza nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástava, nevysvětlitelné významné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS) )
• Subjekt je na inzulínové terapii nebo dostal inzulín během 3 měsíců před screeningem, s výjimkou akutního užívání <7 dní před screeningem
• Subjekt má při screeningu poměr mikroalbumin/kreatinin v moči vyšší nebo rovný 300 mg/g
• Subjekt má ALT a/nebo AST vyšší než 3násobek horní hranice normálu nebo má celkový bilirubin více než 2násobek horní hranice normálu při screeningu
• Subjekt má při screeningu symptomatickou infekci močových cest nebo symptomatickou genito-močovou infekci
• Subjekt má přetrvávající, nekontrolovanou těžkou hypertenzi, jak je indikováno průměrným systolickým krevním tlakem > 160 mmHg nebo průměrným diastolickým krevním tlakem > 100 mmHg
• Subjekt má významné kardiovaskulární onemocnění
• eGFR (na základě metody MDRD) méně než 60 ml/min/1,73 m2 v den -2