Un estudio de fase 1 para investigar el mecanismo de acción de la ipragliflozina

Criterios de inclusión:

Inclusión Parte A: Sujetos sanos

• El sujeto está sano sin diabetes mellitus.
• El sujeto tiene una glucosa plasmática en ayunas (FPG) de menos de 5,6 mmol/l en la selección
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18,5 y menor a 28,0 kg/m2
• La creatinina sérica del sujeto está dentro del rango normal

Inclusión Parte A: sujetos con DM2

• El sujeto ha sido diagnosticado con DM2 durante al menos 6 meses
• El índice de masa corporal (IMC) del sujeto es igual o superior a 20,0 e inferior a 35,0 kg/m2 en la selección
• El sujeto tiene un nivel de HbA1c superior al 7,0 % e inferior al 9,0 % en la selección
• El sujeto tiene un (FPG) de menos de 10,0 mmol/l
• El sujeto no ha recibido tratamiento previo con medicamentos para reducir la glucosa o usa metformina que se lavará al menos 3 semanas antes de la primera dosis en el Día 1
• La creatinina sérica del sujeto está dentro del rango normal

Inclusión Parte B: sujetos con DM2

• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 20,0 y menor a 35,0 kg/m2 en la selección.
• El sujeto ha sido diagnosticado con DM2 durante al menos 6 meses
• El sujeto tiene un nivel de HbA1c igual o superior al 6,0 % e inferior al 10 % en la selección
• El sujeto tiene un FPG de menos de 10,0 mmol/l
• El sujeto no ha recibido ningún fármaco o recibe un tratamiento estable para reducir la glucosa (metformina, TZD, inhibidor de la DPP-4 o tratamiento SUD)

Criterio de exclusión:

Exclusión Parte A: Sujetos sanos

• Cualquiera de las pruebas de función hepática por encima del límite superior de lo normal
• Un intervalo QTc de >430 ms (hombres) y >450 ms (mujeres), antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas significativas inexplicables o torsades de pointes, cardiopatía estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo (LQTS )
• Mediciones anormales de pulso y/o presión arterial en la selección de la siguiente manera: Pulso <40 o >90 lpm; presión arterial sistólica media >140 mmHg; presión arterial diastólica media >90 mmHg
• eGFR (basado en el método Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 el día -2

Exclusión Parte A y Parte B: sujetos T2DM

• El sujeto tiene diabetes mellitus tipo 1
• Un intervalo QTc de >450 ms (hombres) y >470 ms (mujeres), antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas significativas inexplicables o torsades de pointes, cardiopatía estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo (LQTS )
• El sujeto está en terapia con insulina o ha recibido insulina dentro de los 3 meses anteriores a la selección, con la excepción del uso agudo de <7 días antes de la selección
• El sujeto tiene una proporción de microalbúmina/creatinina en orina superior o igual a 300 mg/g en la selección
• El sujeto tiene una ALT y/o AST superior a 3 veces el límite superior normal o tiene una bilirrubina total superior a 2 veces el límite superior normal en la selección
• El sujeto tiene una infección del tracto urinario sintomática o una infección genitourinaria sintomática en la selección
• El sujeto tiene hipertensión severa persistente, no controlada, como lo indica una presión arterial sistólica media > 160 mmHg o una presión arterial diastólica media > 100 mmHg
• El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular importante
• eGFR (basado en el método MDRD) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 el día -2