Een onderzoek bij gezonde vrijwilligers om voor een enkele dosis van 4 verschillende tabletten DPOC-4088 de absorptie en eliminatie uit het lichaam en het mogelijke effect op de bloedstolling te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Man tussen de 18 en 45 jaar.
2. Ofwel een niet- of een lichte roker (<5 sigaretten per dag) en ermee instemt niet te roken gedurende de gehele studie van 4 weken tot nadat het laatste PK-monster is getrokken.
3. Body-mass index (BMI) van 18-30 kg/m2.
4. In goede gezondheid op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumgegevens.
5. Begrijpt de procedures en stemt ermee in om deel te nemen aan het studieprogramma door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
6. Stollingstesten inclusief aPTT, ECT, TT en PT binnen het referentiebereik en een aantal bloedplaatjes >145.000/mm3.
7. Bij screening, normale transaminasen en negatieve Hemoccult Sensa-test. Bij een positieve Hemoccult-test moet de test twee keer worden herhaald. Als de resultaten van beide herhalingstests negatief zijn, wordt het eerste resultaat van de Hemoccult-test als vals-positief beschouwd en kan de proefpersoon worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geestelijk of juridisch gehandicapt, aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het onderzoek of een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen.
2. Geschiedenis in de afgelopen 10 jaar van astma of andere longziekte, ernstige cardiovasculaire, hepatische, endocriene (inclusief diabetes), reumatologische of nierziekte of van een eerdere operatie aan de wervelkolom of schijf.
3. Geschiedenis van neurologische aandoeningen in de afgelopen 10 jaar, waaronder beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen, toevallen, hoofdtrauma, neurologische tumoren, hersen- of ruggenmergchirurgie, neuropathie of neuromusculaire ziekte.
4. Actieve gastro-intestinale aandoeningen, waaronder: maagzweer, gastritis, klinisch significante Helicobacter pylori-infectie, inflammatoire darmziekte, divertikelziekte, colonpoliepen, of een gastro-intestinale maligniteit, of recente (binnen 3 weken) goedaardige enteritis.
5. Geschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon (bijv. een operatie in de afgelopen 3 maanden).
6. Een eenheid bloed (450 ml) gedoneerd of deelgenomen aan een andere klinische studie met geneesmiddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening.
7. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, waaronder de ziekte van von Willebrand.
8. Geschiedenis van significante gingivitis of andere parodontitis.
9. Een antistollingsmiddel op recept ontvangen binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot warfarine, heparine, heparine met laag molecuulgewicht, hirulog, hirudin, argatroban of dabigatran.
10. 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering heeft gekregen of verwacht tijdens het onderzoek een preparaat op recept of zonder recept (ook vrij verkrijgbaar) nodig te hebben dat aspirine bevat (inclusief een lage dosis aspirine), ibuprofen, indomethacine, diclofenac, naproxen, meloxicam, een andere NSAID of NSAID-bevattende producten zoals pijnstillers, middelen tegen verkoudheid of sinussen, of elk ander geneesmiddel dat de bloedplaatjesaggregatie beïnvloedt.
11. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
12. Regelmatige gebruiker van medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicatie) gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, behalve paracetamol. De proefpersoon gebruikt momenteel regelmatig geneesmiddelen op recept of zonder recept, die niet mogen worden stopgezet gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot aan het laatste studiebezoek (inclusief "recreatief gebruik" van illegale drugs). Onderwerp heeft een recente geschiedenis (in de afgelopen 2 jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
13. Proefpersonen die tijdens het onderzoek niet kunnen stoppen met het gebruik van de volgende medicijnen (van de eerste dosering tot na het laatste studiebezoek): erytromycine of erytromycine-achtige geneesmiddelen, claritromycine, diltiazem, cimetidine, warfarine-achtige anticoagulantia, ciclosporine, itraconazol (of andere systemische antischimmelmiddelen) in de azol-klasse), nefazodon, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI-antidepressiva), benzodiazepines, alle systemische immunosuppressiva (waaronder glucocorticoïden), cisapride en de H1-antagonisten terfenadine en astemizol, en HIV-proteaseremmers.
14. Kan niet afzien van het gebruik van antacida, H2-blokkers, sucralfaat of protonpompremmers vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot aan het laatste studiebezoek.
15. Heeft een kleine of grote operatie (waaronder een tandheelkundige ingreep) ondergaan in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering of zal naar verwachting een kleine of grote ingreep (inclusief een tandheelkundige ingreep) ondergaan binnen 2 weken na voltooiing van het onderzoek.
16. Positieve hepatitis-serologie (HBsAg en anti-HCV) die enig teken van actieve hepatitis vertoont.
17. Voorgeschiedenis van een chronische en/of actieve leveraandoening, waaronder hepatitis of galwegaandoening. Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C bij screening wordt uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van zelfbeperkende hepatitis A met volledige resolutie gedocumenteerd ≥12 maanden voorafgaand aan deelname, zouden in aanmerking komen voor opname.
18. Significante onverklaarbare en/of reproduceerbare afwijkingen bij klinisch onderzoek voorafgaand aan de studie of laboratoriummetingen.
19. Voorgeschiedenis van significante medicijnallergie of een klinisch significante bijwerking van ernstige aard die verband houdt met de toediening van een geneesmiddel dat op de markt is of in onderzoek is.
20. Bekende voorgeschiedenis van flauwvallen door aderlaten of door een klein trauma met bloedingen tot gevolg.
21. Gewone grootverbruiker van koffie (meer dan 6 kopjes koffie/dag).
22. Niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van pompelmoes of pompelmoessap gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot aan het laatste studiebezoek.
23. Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van sint-janskruid gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot aan het laatste studiebezoek.