Verkennend open-label onderzoek naar het werkzaamheidsprofiel van Neurexan® in experimentele acute stresssituaties bij gezonde proefpersonen (NEUPRO-OL)
9 februari 2015 bijgewerkt door: Biologische Heilmittel Heel GmbH
Werkzaamheidsprofiel van Neurexan® in een experimentele acute stressomgeving - een verkennend open-label onderzoek bij gezonde proefpersonen
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van acuut gedoseerd Neurexan te onderzoeken met behulp van een experimentele stresstest genaamd de Trier Social Stress Test
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een acute stressreactie is een biopsychologische aandoening die ontstaat als reactie op een gebeurtenis die individueel als emotioneel stressvol wordt beschouwd. Het begin van een stressreactie wordt geassocieerd met specifieke fysiologische acties in het sympathische zenuwstelsel, zowel direct als indirect door het vrijkomen van adrenaline en in mindere mate noradrenaline uit het merg van de bijnieren. Deze catecholaminehormonen vergemakkelijken onmiddellijke lichamelijke reacties door verhoging van de hartslag en ademhaling te veroorzaken, waardoor de bloedvaten vernauwen. De andere belangrijke speler in de acute stressrespons is de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as.
Hoewel stress is beschreven als een niet-specifieke psychofysiologische reactie op omgevingsstimuli, is het mogelijk om specifieke lichamelijke stressreacties te onderscheiden die worden veroorzaakt door specifieke emotionele reacties op nieuwe, ambivalente of oncontroleerbare situaties en stimuli. Sociale stress veroorzaakt bijvoorbeeld verhoogde cortisolspiegels, vooral als de stressor oncontroleerbaar en onvoorspelbaar is en een sociaal-evaluatieve bedreiging vormt vanwege het oordeel van anderen, zoals in de Trier Social Stress Test). Gewoonlijk induceert de TSST een tweevoudige toename van speekselcortisol met pieken rond 10-20 minuten. na beëindiging van de stresstest. Ook wordt tijdens de TSST een gemiddelde toename van de hartslag van ongeveer 20 slagen per minuut (bpm) waargenomen. Bovendien is aangetoond dat emotionele toestanden en gevoelens worden beïnvloed door deze stresstest, zoals een duidelijke toename van stressperceptie, angst en emotionele onzekerheid, evenals afname van stemming, kalmte en wakker voelen.
Voorlopige resultaten geven aan dat Neurexan® het vermogen om met stressvolle situaties om te gaan kan verbeteren. Deze studie heeft tot doel het effect van Neurexan® op subjectief waargenomen nervositeit en spanning tijdens een acute stressvolle situatie te onderzoeken en het werkzaamheidsprofiel van Neurexan® te karakteriseren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45122
- Institut fur Medizinische Psychologie und Verhaltensimmunbiologie Universitatsklinikum Essen
-
Marburg, Duitsland, 35032
- Klinische Psychologie und Psychotherapie, Fachbereich Psychologie, Universität Marburg
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
31 jaar tot 59 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Gezonde man of vrouw
- leeftijd tussen 31 en 59 jaar
- Vloeiend in de Duitse taal.
- Vaardigheid om de uitleg en instructies van de onderzoeksarts te begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- allergieën voor ingrediënten van Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerianicum, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat)
- lactose intolerantie
- gebruik van een psychologische stressbeheersingsinterventie in de afgelopen 4 weken
- ziekteverlof om welke reden dan ook
- deelname aan een ander klinisch onderzoek 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- huidige of recente (3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek) geschiedenis van middelenmisbruik of drugsverslaving, waaronder nicotine en alcohol (zoals geverifieerd in de respectieve IDCL-lijst)
- rokers
- alcoholgebruik in de afgelopen 24 uur (vóór Baseline Visit V3)
- werknemers in ploegendienst of regelmatig 's nachts werken
- gebruik van psychotrope medicatie of lijden aan een ernstige psychiatrische aandoening die acute interventie vereist
- BMI > 30 kg/m2
- momenteel zwanger (geverifieerd door urinezwangerschapstest) of borstvoeding geeft
- deelname aan een eerder TSST-onderzoek
- hoge chronische stress zoals geverifieerd met de TICS-SSCS (een score van ≥ 23 op de screeningsschaal voor chronische stress voldoet aan het criterium van chronisch gestrest zijn)
- ernstige psychische stoornis zoals geverifieerd met de IDCL (depressieve episode, paniekstoornis, sociale fobie, obsessief-compulsieve stoornis; alcoholafhankelijkheid; schizofrenie en manie.)
- medewerker van de Sponsor, een van de onderzoekers of de CRO
- gebruik van gelijktijdige medicatie behalve anticonceptiva
- elke somatische ziekte of andere aandoening waarvan de onderzoeker of hun naar behoren toegewezen vertegenwoordigers van mening zijn dat deze het vermogen van het individu om het onderzoek te voltooien of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden
- Personen bij wie het vermogen om voor zichzelf te spreken ontbreekt of waaraan kan worden getwijfeld
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neurexan®
0,6 mg / tablet, 6 tabletten, 1 tablet elke 30 minuten van -180 minuten tot -30 minuten
|
0,6 mg / tablet, 6 tabletten, 1 tablet elke 30 minuten van -180 minuten tot -30 minuten
|
|
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst
geen tabletinname en proefpersonen ondergaan het natuurlijke beloop
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute stress gemeten door spanning
Tijdsspanne: -210 minuten tot +100 minuten
|
Spanning en nervositeit werden door de deelnemers zelf beoordeeld op een 0 tot 100 millimeter (mm) Visual Analogue Scale (VAS) voor en na een stresstest.
De VAS wordt gebruikt om de subjectieve indruk van spanning en nervositeit te bepalen op een bipolaire visuele schaal van 10 cm, variërend van 0 = "helemaal niet" tot 100 = "sterk".
De metingen begonnen bij de eerste inname van Neurexan of Natural Course en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
De totale spanning werd vervolgens samengevat met de Area under the curve (AUC)-methode.
|
-210 minuten tot +100 minuten
|
|
Acute stress gemeten door nervositeit
Tijdsspanne: -210 minuten tot +100 minuten
|
Spanning en nervositeit werden door de deelnemers zelf beoordeeld op een 0 tot 100 millimeter (mm) Visual Analogue Scale (VAS) voor en na een stresstest.
De VAS wordt gebruikt om de subjectieve indruk van spanning en nervositeit te bepalen op een bipolaire visuele schaal van 10 cm, variërend van 0 = "helemaal niet" tot 100 = "sterk".
De metingen begonnen bij de eerste inname van Neurexan of Natural Course en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
De totale spanning werd vervolgens samengevat met de Area under the curve (AUC)-methode.
|
-210 minuten tot +100 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in speeksel alfa-amylase
Tijdsspanne: -60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
De stressbiomarkers plasma en speeksel cortisol en alfa-amylase en adrenocorticotroop hormoon en catecholamines (noradrenaline en epinefrine) werden gemeten voor en na een stresstest.
De metingen begonnen 60 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
|
-60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
|
Veranderingen in speeksel Cortisol
Tijdsspanne: -60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
De stressbiomarkers plasma en speeksel cortisol en alfa-amylase en adrenocorticotroop hormoon en catecholamines (noradrenaline en epinefrine) werden gemeten voor en na een stresstest.
De metingen begonnen 60 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
|
-60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
|
Veranderingen in plasma-adrenocorticotroop hormoon (ACTH)
Tijdsspanne: -60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
De stressbiomarkers plasma en speeksel cortisol en alfa-amylase en adrenocorticotroop hormoon en catecholamines (noradrenaline en epinefrine) werden gemeten voor en na een stresstest.
De metingen begonnen 60 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
|
-60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
|
Veranderingen in plasma-cortisol
Tijdsspanne: -60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
De stressbiomarkers plasma en speeksel cortisol en alfa-amylase en adrenocorticotroop hormoon en catecholamines (noradrenaline en epinefrine) werden gemeten voor en na een stresstest.
De metingen begonnen 60 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
|
-60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
|
Veranderingen in plasmacatecholamines (epinefrine)
Tijdsspanne: -60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
De stressbiomarkers plasma en speeksel cortisol en alfa-amylase en adrenocorticotroop hormoon en catecholamines (noradrenaline en epinefrine) werden gemeten voor en na een stresstest.
De metingen begonnen 60 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
|
-60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
|
Veranderingen in plasmacatecholamines (noradrenaline)
Tijdsspanne: -60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
De stressbiomarkers plasma en speeksel cortisol en alfa-amylase en adrenocorticotroop hormoon en catecholamines (noradrenaline en epinefrine) werden gemeten voor en na een stresstest.
De metingen begonnen 60 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
|
-60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
|
Veranderingen in Natural Killer (NK)-cellen (subgroep)
Tijdsspanne: -60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
De Natural Killer Cells als immuuncellen en stressbiomarkers werden gemeten voor en na een stresstest.
De metingen begonnen 60 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 100 minuten na het einde van de stresstest.
|
-60 minuten, +15 minuten, +45 minuten, +100 minuten
|
|
Veranderingen in bloeddruk
Tijdsspanne: -15 minuten, 0 minuten, +15 minuten, +45 minuten
|
Bloeddruk en hartslag werden voor en na een stresstest gemeten door middel van continue cardiovasculaire registratie. De metingen begonnen 30 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 45 minuten na het einde van de stresstest. |
-15 minuten, 0 minuten, +15 minuten, +45 minuten
|
|
Veranderingen in hartslag
Tijdsspanne: -15 minuten, 0 minuten, +15 minuten, +45 minuten
|
Bloeddruk en hartslag werden voor en na een stresstest gemeten door middel van continue cardiovasculaire registratie. De metingen begonnen 30 minuten voor de stresstest en werden herhaald tot 45 minuten na het einde van de stresstest. |
-15 minuten, 0 minuten, +15 minuten, +45 minuten
|
|
Toestandsangst en stressperceptie gemeten door STAI-X1
Tijdsspanne: -90 minuten, +15 minuten, +100 minuten
|
Toestandsangst en stressperceptie werden gemeten door State-Trait Anxiety Inventory X1 voor en na een stresstest.
De metingen vonden 90 minuten voor de stresstest plaats en werden 15 en 100 minuten na afloop van de stresstest herhaald.
De Duitse versie van de State-Trait-Anxiety Inventory werd gebruikt en maakt onderscheid tussen tijdelijke/emotionele toestandsangst versus persoonlijkheidstrekangst.
De twee schalen met elk 20 items beoordelen (1) angst als eigenschap (STAI-X2) en (2) angst als toestand (STAI-XI).
Antwoorden worden gegeven op een 4-punts beoordelingsschaal gaande van 1 = "helemaal niet" tot 4 = "helemaal waar".
Voor analyse van elk werden enkele scores op de STAI-schaal opgeteld tot één totaalscore, die de toestand en angst voor kenmerken weergeeft.
Scorebereik is 20-80 en hogere scores duiden op een hogere angst.
|
-90 minuten, +15 minuten, +100 minuten
|
|
Psychologische vragenlijst (aangepaste somatische SCL90)
Tijdsspanne: -210 minuten, +100 minuten
|
De SCL90 heeft 90 items met dimensies als depressie, somatisatie, obsessief-compulsieve stoornis, sociale onzekerheid, angst, fobische angst, agressie/vijandigheid, paranoïde ideevorming, psychoticisme en elk item in een subschaal varieerde van 0 tot 4. De lagere bereikwaarden zijn gunstige uitkomsten en hoger zijn slechtere uitkomsten.
De gemodificeerde somatische SCL90 gebruikt de SCL90-somatisatie-items, maar vraagt in plaats van een tijdsbestek van 7 dagen om "nu".
De corresponderende items uit SCL90 waren: 1, 4, 12, 27, 40, 42, 48, 49, 52, 53, 56, 58 en de inleidende vraag: "Hoeveel heb je momenteel last van" ("Wie sehr leiden Sie moment onder:").
De mediaan van de gemiddelde Modified Somatic SCL90-score wordt gerapporteerd.
De gemiddelde score werd op elk tijdstip berekend als de somscore gedeeld door het aantal niet-ontbrekende individuele vraagresultaten voor proefpersonen met niet meer dan 2 ontbrekende antwoorden.
De lagere waarden in het bereik vertegenwoordigen gunstige resultaten, terwijl de hogere waarden slechtere resultaten vertegenwoordigen.
|
-210 minuten, +100 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manfred Schedlowski, PhD, Institut für Medizinische und Verhaltensimmunbiologie Universitätsklinikum Essen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kirschbaum C, Pirke KM, Hellhammer DH. The 'Trier Social Stress Test'--a tool for investigating psychobiological stress responses in a laboratory setting. Neuropsychobiology. 1993;28(1-2):76-81. doi: 10.1159/000119004.
- McEwen BS. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain. Physiol Rev. 2007 Jul;87(3):873-904. doi: 10.1152/physrev.00041.2006.
- Elsenbruch S, Lucas A, Holtmann G, Haag S, Gerken G, Riemenschneider N, Langhorst J, Kavelaars A, Heijnen CJ, Schedlowski M. Public speaking stress-induced neuroendocrine responses and circulating immune cell redistribution in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2006 Oct;101(10):2300-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00837.x. Epub 2006 Sep 4.
- Hellhammer J, Schubert M. The physiological response to Trier Social Stress Test relates to subjective measures of stress during but not before or after the test. Psychoneuroendocrinology. 2012 Jan;37(1):119-24. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.05.012.
- Schult J, Hero T, Hellhammer J. Effects of powdered fertilized eggs on the stress response. Clin Nutr. 2010 Apr;29(2):255-60. doi: 10.1016/j.clnu.2009.09.004. Epub 2009 Oct 17.
- Mason JW. A review of psychoendocrine research on the pituitary-adrenal cortical system. Psychosom Med. 1968 Sep-Oct;30(5):Suppl:576-607. No abstract available.
- Weiss JM. Somatic effects of predictable and unpredictable shock. Psychosom Med. 1970 Jul-Aug;32(4):397-408. doi: 10.1097/00006842-197007000-00008. No abstract available.
- Pawlak CR, Jacobs R, Mikeska E, Ochsmann S, Lombardi MS, Kavelaars A, Heijnen CJ, Schmidt RE, Schedlowski M. Patients with systemic lupus erythematosus differ from healthy controls in their immunological response to acute psychological stress. Brain Behav Immun. 1999 Dec;13(4):287-302. doi: 10.1006/brbi.1999.0553.
- Schedlowski M, Hosch W, Oberbeck R, Benschop RJ, Jacobs R, Raab HR, Schmidt RE. Catecholamines modulate human NK cell circulation and function via spleen-independent beta 2-adrenergic mechanisms. J Immunol. 1996 Jan 1;156(1):93-9.
- Schmid-Ott G, Jacobs R, Jager B, Klages S, Wolf J, Werfel T, Kapp A, Schurmeyer T, Lamprecht F, Schmidt RE, Schedlowski M. Stress-induced endocrine and immunological changes in psoriasis patients and healthy controls. A preliminary study. Psychother Psychosom. 1998;67(1):37-42. doi: 10.1159/000012257.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
11 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 februari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 februari 2015
Laatst geverifieerd
1 februari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C1202
- 2012-002359-40 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .