Circulerende miRNA's.

Primaire doelen:

1. Een panel van miRNA's identificeren, detecteerbaar in de bloedsomloop, die zijn veranderd bij borstkankerpatiënten
2. Het identificeren van specifieke combinaties van miRNA's ('handtekeningen') die verband houden met intrinsieke subtypes van borstkanker, en die daardoor kunnen helpen bij prognose en behandelingsplanning op individuele patiëntbasis.

Secundaire doelstelling:

1. Om te bepalen of systemische miRNA-analyse kan worden gebruikt als biomarker voor het monitoren van de respons op chemotherapie, in de neoadjuvante setting en bij patiënten met terugkerende borstkanker en die vooraf worden behandeld met chemotherapie en/of hormonale therapie.

   Dit is een prospectieve cohortstudie met drie studiecohorten:

   Cohort 1: Alle nieuw gediagnosticeerde borstkankerpatiënten die neoadjuvante chemotherapie moeten ondergaan.

   Cohort 2: Alle borstkankerpatiënten die zich presenteren met gemetastaseerde ziekte, recidief of progressie van de ziekte, die beginnen met voorafgaande chemotherapie +/- hormonale therapie.

   Cohort 3: Alle borstkankerpatiënten met gemetastaseerde ziekte die alleen met hormoontherapie beginnen.

   Bloedmonster

   Bloedafname - Cohort 1:

   - Bloedmonster 1: bij presentatie voor start van neoadjuvante behandeling.

   - Bloedmonster 2: halverwege hun chemotherapiebehandeling (na de 2e cyclus als ze zijn opgenomen in een schema van 4 cycli, of na de 4e cyclus als ze een schema van 8 weken hebben gekregen).

   - Bloedmonster 3: na chemotherapie (vóór de operatie indien van toepassing).

   - Bloedafname 4: 2 tot 4 weken na de operatie, of 2 tot 4 weken na de 3e bloedafname als patiënten geen operatie ondergaan.

   - Bloedafname 5: eenmaal tijdens de follow-up van 12 tot 18 maanden na de operatie of 12 tot 18 maanden na de 3e bloedafname als patiënten geen operatie ondergaan.

   Bloedafname - Cohort 2:

   - Bloedafname voorbehandeling: bij aanbieding voor aanvang van de behandeling.

   - Bloedmonsters tijdens onderzoek: maandelijks (± 1 week) genomen gedurende een periode van 6 maanden vanaf de datum van het bloedmonster voorafgaand aan de behandeling, ongeacht of de patiënt onder behandeling is of de behandeling heeft voltooid.

   Op studie bloedafname 1: 1 maand (± 1 week) vanaf de datum van voorbehandeling bloedafname

   Op studie bloedmonster 2: 2 maanden (± 1 week) vanaf de datum van het bloedmonster voor de behandeling

   Op studie bloedmonster 3: 3 maanden (± 1 week) vanaf de datum van het bloedmonster voor de behandeling

   Op studie bloedmonster 4: 4 maanden (± 1 week) vanaf de datum van het bloedmonster voor de behandeling

   Op studie bloedmonster 5: 5 maanden (± 1 week) vanaf de datum van het bloedmonster voor de behandeling

   Op studie bloedafname 6: 6 maanden (± 1 week) vanaf datum bloedafname voorbehandeling

   - Bloedafname aan het einde van de studie: eenmaal tijdens de follow-up van 12 tot 18 maanden vanaf de datum van de bloedafname vóór de behandeling of op het moment van ziekteprogressie.

   Bloedafname - Cohort 3:

   - Bloedafname voorbehandeling: bij aanbieding voor aanvang van de behandeling.

   - Onderzoeksbloedmonsters: genomen op de volgende tijdstippen ongeacht of de patiënt onder behandeling is of de behandeling heeft voltooid.

   Op onderzoeksbloedmonster 1: 3 maanden (± 2 weken) vanaf de datum van het bloedmonster vóór de behandeling Op onderzoeksbloedmonster 2: 6 maanden (± 2 weken) vanaf de datum van het bloedmonster vóór de behandeling Op onderzoeksbloedmonster 3: 12 maanden (± 2 weken) vanaf datum bloedafname voorbehandeling

   - Bloedafname aan het einde van de studie: 18 maanden (± 2 weken) vanaf de datum van de bloedafname vóór de behandeling of op het moment van ziekteprogressie.

   Bloedmonsters worden verwerkt voor miRNA-analyse, waarbij:

1. Lysis met behulp van Trizol 2. RNA-isolatie 3. Beoordeling van de concentratie en integriteit van RNA met behulp van Nanodrop-spectrofotometrie 4. cDNA-synthese (met behulp van miRNA-specifieke stamloop-primers) 5. PCR-amplificatie en relatieve kwantificering (met behulp van miRNA-specifieke sondes)