Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op maat gemaakte plaatjesaggregatietherapie na PCI (TAILOR-PCI)

11 oktober 2021 bijgewerkt door: Naveen L. Pereira, Mayo Clinic

Op maat gemaakte initiatie van plaatjesaggregatieremmers voor lesresultaten als gevolg van verminderde respons van clopidogrel na percutane coronaire interventie (TAILOR-PCI)

Clopidogrel is een bloedplaatjesaggregatieremmer die is goedgekeurd door de Amerikaanse Federal Drug Administration (FDA) voor gebruik bij patiënten die een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan met implantatie van een coronaire stent. Medicijnen tegen bloedplaatjes werken om de vorming van bloedstolsels te voorkomen. Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat patiënten met een bepaalde genetische afwijking van het leverenzym (bekend als cytochroom P450 2C19 [CYP2C19] *2- of *3-allel) mogelijk een verminderd vermogen hebben om clopidogrel te activeren en daardoor mogelijk een verminderde respons op clopidogrel hebben. Er wordt gedacht dat misschien mensen die een coronaire stentprocedure hebben ondergaan, deze genetische afwijking van het leverenzym kunnen hebben. Er is een genetische onderzoekstest beschikbaar om te bepalen of iemand deze genetische leverenzymafwijking heeft. Ticagrelor is een nieuwer bloedplaatjesaggregatieremmer dat niet afhankelijk is van het CYP2C19-leverenzym voor de activering ervan en daarom zijn bij slechte clopidogrelmetaboliseerders alternatieve geneesmiddelen zoals Ticagrelor aanbevolen voor gebruik als bloedplaatjesaggregatieremmer na PCI. Het doel van deze studie is om te bepalen of genetische tests de beste anti-bloedplaatjestherapie kunnen identificeren voor patiënten die een coronaire stentplaatsing ondergaan en clopidogrel niet erg goed activeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

TAILOR-PCI is een multi-site, open-label, prospectief, gerandomiseerd onderzoek waarin de hypothese wordt getest dat na percutane coronaire interventie (PCI), gebruikmakend van een genotyperingsstrategie, ticagrelor 90 mg tweemaal daags superieur is aan clopidogrel 75 mg per dag bij het verminderen van een samengesteld eindpunt van ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE), d.w.z. niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, ernstige recidiverende ischemie, cardiovasculaire (CV) dood en stenttrombose (primaire eindpunten) bij patiënten met CYP2C19-allel met verminderde functie. Patiënten die PCI ondergaan, zullen worden gerandomiseerd naar een conventionele behandelingsarm (d.w.z. clopidogrel 75 mg eenmaal daags zonder prospectieve begeleiding bij genotypering) versus een prospectieve op CYP2C19-genotype gebaseerde anti-plaatjestherapie (ticagrelor 90 mg tweemaal daags in CYP2C19 *2 of * 3 patiënten met allel met verminderde functie, clopidogrel 75 mg eenmaal daags bij niet-*2 of -*3 CYP2C19-patiënten). Er zullen buccale uitstrijkjes worden verkregen voor de proefpersonen die zijn toegewezen aan de prospectieve genotyperingsarm. Bij alle proefpersonen wordt een bloedmonster afgenomen voor DNA-analyse, maar genotypering met behulp van deze DNA-monsters zal pas worden uitgevoerd nadat de duur van de anti-bloedplaatjestherapie is voltooid (d.w.z. na één jaar). De primaire eindpunten zullen prospectief worden beoordeeld en zullen worden vergeleken tussen de conventionele arm en de prospectieve genotyperingsarm tussen degenen die zijn geïdentificeerd als CYP2C19-alleldragers met verminderde functie volgens de 1-jaars genotyperesultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5276

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5N 3W9
        • Vancouver General Hospital, UBC Division of Cardiology
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
        • Humber River Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Services Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 2C4
        • Toronto General Hospital - UHN
    • Saskatchawan
      • Regina, Saskatchawan, Canada, S4P 0W5
        • Regina General Hospital
  • Korea, republiek van
      • Daejeon, Korea, republiek van, 302-718
        • Konyang University College of Medicine
      • Gwangju, Korea, republiek van, 501-757
        • Chonnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • Ajou University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 156-755
        • Chung-Ang University Hospital
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 02990
        • Hospital de Especialidades, Centro Medico Nacional 'La Raza'
      • Mexico City, Mexico, 03100
        • Hospital REgional No. 1
      • Mexico City, Mexico, 06720
        • Hospital de Cardiología, Centro Médico Nacional Siglo XXI
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Sharp Healthcare
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Naples, Florida, Verenigde Staten, 34102
        • NCH Heart Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Northshore University Health System
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Verenigde Staten, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Institute of Rural Health
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • The University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical College
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Schenectady, New York, Verenigde Staten, 12309
        • Cardiology Associates of Schenectady
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Health System
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54702
        • MHS, Eau Claire
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Mayo Clinic Health System
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Health Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opname

  • Patiënt >18 jaar
  • Patiënt presenteert zich met acuut coronair syndroom (ACS) of stabiele coronaire hartziekte (CAD)
  • Patiënt komt in aanmerking voor PCI
  • Patiënt is bereid en in staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven

5.3 Uitsluiting

  • Patiënt is niet in staat om gedurende 12 maanden dubbele plaatjesaggregatieremmers te krijgen
  • Falen van index-PCI
  • Weigering van patiënt of arts om deel te nemen aan het onderzoek
  • Patiënt met bekend CYP2C19-genotype voorafgaand aan randomisatie
  • Geplande revascularisatie van een vat binnen 30 dagen na de indexprocedure en/of van het (de) doelvat(en) binnen 12 maanden na de procedure
  • Verwachte stopzetting van clopidogrel of ticagrelor binnen de follow-upperiode van 12 maanden, bijvoorbeeld voor electieve chirurgie
  • Serumcreatinine >2,5 mg/dL binnen 7 dagen na indexeringsprocedure
  • Aantal bloedplaatjes <80.000 of >700.000 cellen/mm3, of aantal witte bloedcellen <3.000 cellen/mm3 indien aanhoudend (minstens 2 abnormale waarden) binnen 7 dagen voorafgaand aan de indexprocedure.
  • Geschiedenis van intracraniële bloeding
  • Bekende overgevoeligheid voor clopidogrel of ticagrelor of voor één van de bestanddelen ervan
  • Patiënt neemt deel aan een klinisch onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat dat het primaire eindpunt niet heeft bereikt
  • Patiënt nam eerder deel aan deze studie
  • Patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan om binnen 12 maanden zwanger te worden
  • Patiënt heeft een orgaantransplantatie ondergaan of staat op een wachtlijst voor een orgaantransplantatie
  • Patiënt krijgt of zal chemotherapie krijgen binnen 30 dagen voor of na de procedure
  • Patiënt krijgt immunosuppressieve therapie of heeft een bekende immunosuppressieve of auto-immuunziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus, systemische lupus erythemateuze enz.)
  • Patiënt krijgt chronische orale antistollingstherapie (d.w.z. vitamine K-antagonist, directe trombineremmer, factor Xa-remmer)
  • Gelijktijdig gebruik van simvastatine/lovastatine > 40 mg qd
  • Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers (atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine en voriconazol) of inductoren (carbamazepine, dexamethason, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine en rifapentine)
  • Niet-cardiale aandoening die de levensverwachting beperkt tot minder dan een jaar, volgens het oordeel van de arts (bijv. kanker)
  • Bekende voorgeschiedenis van ernstige leverinsufficiëntie
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie of zal bloedtransfusies weigeren
  • Patiënt heeft een actieve pathologische bloeding, zoals een actieve gastro-intestinale (GI) bloeding
  • Onvermogen om aspirine in te nemen in een dosering van 100 mg of minder
  • Actueel middelenmisbruik (bijv. alcohol, cocaïne, heroïne, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Genotype-geleide therapie
Proefpersonen zullen prospectief worden gegenotypeerd op CYP2C19*2-, *3- en *17-allelen en zullen worden behandeld op basis van hun genotype. In deze groep zullen patiënten met het CYP2C19 allel met verminderde functie [d.w.z. *2 allel (heterozygoot of homozygoot) of *3 allel (heterozygoot of homozygoot)] ticagrelor 90 mg tweemaal daags krijgen. De WT YP2C19-patiënten krijgen eenmaal daags 75 mg clopidogrel.
Geneesmiddel: Clopidogrel
Eén tablet van 75 mg per dag via de mond gedurende één jaar
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: Ticagrelor
Eén tablet van 90 mg tweemaal daags via de mond gedurende één jaar
Andere namen:
  • Brilinta
Actieve vergelijker: Conventionele therapie
Proefpersonen zullen eenmaal daags clopidogrel krijgen na de index-PCI en zullen retrospectief gegenotypeerd worden voor CYP2C19*2-, *3- en *17-allelen na voltooiing van één jaar behandeling met clopidogrel.
Geneesmiddel: Clopidogrel
Eén tablet van 75 mg per dag via de mond gedurende één jaar
Andere namen:
  • Plavix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van een ernstig nadelig cardiovasculair voorval bij proefpersonen die door TaqMan zijn geïdentificeerd als CPY2C19 LOF-dragers.
Tijdsspanne: 1 jaar na percutane coronaire interventie (PCI)
Aantal proefpersonen dat ernstige cardiovasculaire bijwerkingen heeft ervaren, zoals gedefinieerd als cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, beroerte, ernstige recidiverende ischemie en stenttrombose bij proefpersonen die door TaqMan zijn geïdentificeerd als CPY2C19 LOF-dragers.
1 jaar na percutane coronaire interventie (PCI)
Optreden van een ernstige ongewenste cardiovasculaire gebeurtenis
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar na percutane coronaire interventie (PCI)
Aantal proefpersonen dat een ernstig nadelig cardiovasculair voorval ervaart, zoals gedefinieerd als cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, beroerte, ernstige recidiverende ischemie en stenttrombose.
Ongeveer 3 jaar na percutane coronaire interventie (PCI)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Trombolyse bij myocardinfarct Grote of kleine bloedingen bij proefpersonen geïdentificeerd als CPY2C19 LOF-dragers door TaqMan.
Tijdsspanne: 1 jaar na percutane coronaire interventie (PCI)
Aantal proefpersonen dat trombolyse doormaakte bij een myocardinfarct, grote of kleine bloeding bij proefpersonen geïdentificeerd als CYP2C19 LOF-dragers door TaqMan
1 jaar na percutane coronaire interventie (PCI)
Trombolyse bij een groot of klein myocardinfarct
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar na percutane coronaire interventie (PCI)
Aantal proefpersonen dat trombolyse doormaakte bij een myocardinfarct, grote of kleine bloeding
Ongeveer 3 jaar na percutane coronaire interventie (PCI)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Spartan Bioscience Inc.
Applied Health Research Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Naveen Pereira, MD, Mayo Clinic
  • Hoofdonderzoeker: Michael E Farkouh, MD, Toronto General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Kent R Bailey, PhD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-006837
  • 5U01HL128606 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 3U01HL128606-03S1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren