Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индивидуальная антитромбоцитарная терапия после ЧКВ (TAILOR-PCI)

11 октября 2021 г. обновлено: Naveen L. Pereira, Mayo Clinic

Индивидуальное назначение антитромбоцитарной терапии в зависимости от результатов урока в связи со снижением ответа на клопидогрел после чрескожного коронарного вмешательства (TAILOR-PCI)

Клопидогрел — антитромбоцитарный препарат, одобренный Федеральным управлением по лекарственным средствам США (FDA) для применения у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с имплантацией коронарного стента. Антитромбоцитарные препараты препятствуют образованию тромбов. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что у пациентов с определенной генетической аномалией ферментов печени (известной как аллель цитохрома P450 2C19 [CYP2C19] *2 или *3) может быть снижена способность активировать клопидогрел и, следовательно, может быть снижена реакция на клопидогрел. Считается, что, возможно, люди, перенесшие коронарное стентирование, могут иметь эту генетическую аномалию ферментов печени. Существует исследовательский генетический тест, позволяющий определить, есть ли у кого-то эта генетическая аномалия ферментов печени. Тикагрелор является новым антитромбоцитарным препаратом, активация которого не зависит от фермента печени CYP2C19, и, следовательно, у слабых метаболизаторов клопидогрела альтернативные препараты, такие как тикагрелор, рекомендуются для использования в качестве антитромбоцитарного агента после ЧКВ. Цель этого исследования — определить, может ли генетическое тестирование определить наилучшую антитромбоцитарную терапию для пациентов, перенесших коронарное стентирование и не очень хорошо активирующих клопидогрел.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TAILOR-PCI — это многоцентровое открытое проспективное рандомизированное исследование, проверяющее гипотезу о том, что после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) с использованием стратегии генотипирования тикагрелор в дозе 90 мг два раза в день превосходит клопидогрел в дозе 75 мг в день в снижении комбинированного конечная точка основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), то есть нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, тяжелая рецидивирующая ишемия, сердечно-сосудистая (СС) смерть и тромбоз стента (первичные конечные точки) у пациентов с аллелем CYP2C19 со сниженной функцией. Пациенты, перенесшие ЧКВ, будут рандомизированы в группу традиционной терапии (т. е. для приема клопидогрела 75 мг один раз в день без проспективного руководства по генотипированию) в сравнении с перспективной антитромбоцитарной терапией на основе генотипа CYP2C19 (тикагрелор 90 мг два раза в сутки при CYP2C19 *2 или *). 3 пациенты с аллелем со сниженной функцией, клопидогрел 75 мг один раз в день у пациентов без *2 или -*3 CYP2C19). Щечные мазки будут получены для субъектов, рандомизированных в предполагаемую группу генотипирования. У всех субъектов будет взят образец крови для анализа ДНК, но генотипирование с использованием этих образцов ДНК будет выполнено только после завершения продолжительности антитромбоцитарной терапии (то есть через один год). Первичные конечные точки будут оценены проспективно и будут сравниваться между группой, проводившей обычное лечение, и группой проспективного генотипирования среди лиц, идентифицированных как носители аллеля CYP2C19 со сниженной функцией в соответствии с результатами генотипирования через 1 год.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5276

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5N 3W9
        • Vancouver General Hospital, UBC Division of Cardiology
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Thunder Bay, Ontario, Канада, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M3M 0B2
        • Humber River Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • St Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Services Center
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 2C4
        • Toronto General Hospital - UHN
    • Saskatchawan
      • Regina, Saskatchawan, Канада, S4P 0W5
        • Regina General Hospital
  • Корея, Республика
      • Daejeon, Корея, Республика, 302-718
        • Konyang University College of Medicine
      • Gwangju, Корея, Республика, 501-757
        • Chonnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Ajou University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 156-755
        • Chung-Ang University Hospital
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 02990
        • Hospital de Especialidades, Centro Medico Nacional 'La Raza'
      • Mexico City, Мексика, 03100
        • Hospital REgional No. 1
      • Mexico City, Мексика, 06720
        • Hospital de Cardiología, Centro Médico Nacional Siglo XXI
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp HealthCare
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
        • NCH Heart Institute
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University Health System
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Essentia Institute of Rural Health
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • The University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical College
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Schenectady, New York, Соединенные Штаты, 12309
        • Cardiology Associates of Schenectady
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Health System
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54702
        • MHS, Eau Claire
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Mayo Clinic Health System
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora Health Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение

  • Пациент >18 лет
  • У пациента острый коронарный синдром (ОКС) или стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС).
  • Пациент имеет право на ЧКВ
  • Пациент желает и может дать информированное письменное согласие

5.3 Исключение

  • Пациент не может получать двойную антитромбоцитарную терапию в течение 12 месяцев.
  • Отказ индекса PCI
  • Отказ пациента или врача от участия в исследовании
  • Пациент с известным генотипом CYP2C19 до рандомизации
  • Плановая реваскуляризация любого сосуда в течение 30 дней после индексной процедуры и/или целевого(ых) сосуда(ов) в течение 12 месяцев после процедуры
  • Ожидаемое прекращение приема клопидогрела или тикагрелора в течение 12 месяцев наблюдения, например, для плановой операции.
  • Креатинин сыворотки >2,5 мг/дл в течение 7 дней после процедуры индексации
  • Количество тромбоцитов <80 000 или >700 000 клеток/мм3 или количество лейкоцитов <3000 клеток/мм3, если они сохраняются (как минимум 2 аномальных значения) в течение 7 дней до индексной процедуры.
  • Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
  • Известная гиперчувствительность к клопидогрелу или тикагрелору или любому из его компонентов.
  • Пациент участвует в клиническом испытании исследуемого препарата или устройства, которое еще не достигло своей первичной конечной точки.
  • Пациент, ранее включенный в это исследование
  • Пациентка беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение 12 месяцев.
  • Пациент получил трансплантацию органов или находится в листе ожидания на трансплантацию органов.
  • Пациент получает или планирует получить химиотерапию в течение 30 дней до или после процедуры.
  • Пациент получает иммуносупрессивную терапию или имеет известное иммунодепрессивное или аутоиммунное заболевание (например, вирус иммунодефицита человека, системная красная волчанка и т. д.)
  • Пациент получает постоянную пероральную антикоагулянтную терапию (например, антагонист витамина К, прямой ингибитор тромбина, ингибитор фактора Ха)
  • Одновременное применение симвастатина/ловастатина > 40 мг 1 раз в сутки
  • Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) или индукторов (карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и рифапентин)
  • Некардиологическое состояние, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни менее одного года по мнению врача (например, рак)
  • Известный анамнез тяжелой печеночной недостаточности
  • Пациент имеет в анамнезе геморрагический диатез или коагулопатию или отказывается от переливания крови
  • У пациента активное патологическое кровотечение, такое как активное желудочно-кишечное (ЖКТ) кровотечение.
  • Невозможность принимать аспирин в дозировке 100 мг и менее
  • Текущее злоупотребление психоактивными веществами (например, алкоголем, кокаином, героином и т. д.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Генотип-ориентированная терапия
Субъекты будут проспективно генотипированы по аллелям CYP2C19*2, *3 и *17 и получат лечение в зависимости от их генотипа. В этой группе пациенты с аллелем сниженной функции CYP2C19 [то есть аллелем *2 (гетерозигота или гомозигота) или аллель *3 (гетерозигота или гомозигота)] будут получать тикагрелор в дозе 90 мг два раза в день. Пациенты WT YP2C19 будут получать клопидогрель 75 мг один раз в день.
Лекарство: Клопидогрел
Одна таблетка 75 мг в день перорально в течение одного года.
Другие имена:
  • Плавикс
Лекарство: Тикагрелор
Одна таблетка 90 мг два раза в день перорально в течение одного года.
Другие имена:
  • Брилинта
Активный компаратор: Традиционная терапия
Субъекты будут получать клопидогрел один раз в день после индексного ЧКВ и будут ретроспективно генотипированы по аллелям CYP2C19*2, *3 и *17 после завершения одного года лечения клопидогрелом.
Лекарство: Клопидогрел
Одна таблетка 75 мг в день перорально в течение одного года.
Другие имена:
  • Плавикс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение серьезного нежелательного сердечно-сосудистого события у субъектов, идентифицированных TaqMan как носители LOF CPY2C19.
Временное ограничение: Через 1 год после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)
Количество субъектов, которые испытали серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события, такие как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда, инсульт, тяжелая рецидивирующая ишемия и тромбоз стента у субъектов, идентифицированных TaqMan как носители LOF CPY2C19.
Через 1 год после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)
Возникновение тяжелого сердечно-сосудистого события
Временное ограничение: Примерно через 3 года после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)
Количество субъектов, перенесших серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события, такие как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда, инсульт, тяжелая рецидивирующая ишемия и тромбоз стента.
Примерно через 3 года после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тромболизис при большом или малом инфаркте миокарда с кровотечением у субъектов, идентифицированных TaqMan как носители LOF CPY2C19.
Временное ограничение: Через 1 год после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)
Количество субъектов, перенесших тромболизис при большом или малом кровотечении при инфаркте миокарда у субъектов, идентифицированных TaqMan как носители CYP2C19 LOF.
Через 1 год после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)
Тромболизис при большом или малом инфаркте миокарда с кровотечением
Временное ограничение: Примерно через 3 года после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)
Количество субъектов, перенесших тромболизис при большом или малом кровотечении при инфаркте миокарда
Примерно через 3 года после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Spartan Bioscience Inc.
Applied Health Research Centre

Следователи

  • Главный следователь: Naveen Pereira, MD, Mayo Clinic
  • Главный следователь: Michael E Farkouh, MD, Toronto General Hospital
  • Главный следователь: Kent R Bailey, PhD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-006837
  • 5U01HL128606 (Грант/контракт NIH США)
  • 3U01HL128606-03S1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться