Tratamiento antiplaquetario personalizado después de una ICP (TAILOR-PCI)
11 de octubre de 2021 actualizado por: Naveen L. Pereira, Mayo Clinic
Inicio de antiplaquetarios adaptado a los resultados de la lección debido a la disminución de la respuesta al clopidogrel después de la intervención coronaria percutánea (TAILOR-PCI)
El clopidogrel es un medicamento antiplaquetario aprobado por la Administración Federal de Medicamentos (FDA) de EE. UU. para su uso en pacientes que se someten a una intervención coronaria percutánea (ICP) con implantación de stent coronario.
Los medicamentos antiplaquetarios funcionan para prevenir la formación de coágulos de sangre.
Algunos estudios han sugerido que los pacientes que tienen una determinada anomalía genética de las enzimas hepáticas (conocida como alelo citocromo P450 2C19 [CYP2C19] *2 o *3) pueden tener una capacidad reducida para activar el clopidogrel y, por lo tanto, pueden tener una respuesta reducida al clopidogrel.
Se cree que quizás las personas que se someten a un procedimiento de stent coronario pueden tener esta anomalía genética de las enzimas hepáticas.
Existe una prueba genética de investigación disponible para determinar si alguien tiene o no esta anomalía genética de las enzimas hepáticas.
Ticagrelor, es un fármaco antiplaquetario más nuevo que no depende de la enzima hepática CYP2C19 para su activación y, por lo tanto, en metabolizadores lentos de clopidogrel, se han recomendado fármacos alternativos como ticagrelor para su uso como agente antiplaquetario después de la ICP.
El propósito de este estudio es determinar si las pruebas genéticas pueden identificar la mejor terapia antiplaquetaria, para pacientes que se someten a una colocación de stent coronario y no activan muy bien el clopidogrel.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
TAILOR-PCI es un ensayo multicéntrico, abierto, prospectivo, aleatorizado, que prueba la hipótesis de que, después de una intervención coronaria percutánea (ICP), el uso de una estrategia de genotipado, 90 mg de ticagrelor dos veces al día, es superior a 75 mg de clopidogrel al día en la reducción de un compuesto. punto final de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), es decir, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, isquemia recurrente grave, muerte cardiovascular (CV) y trombosis del stent (puntos finales primarios) en pacientes con alelo de función reducida CYP2C19.
Los pacientes que se sometan a PCI serán aleatorizados a un brazo de terapia convencional (es decir, para recibir 75 mg de clopidogrel una vez al día sin guía de genotipado prospectivo) versus un enfoque de terapia antiplaquetaria basada en el genotipo CYP2C19 prospectivo (ticagrelor 90 mg dos veces al día en CYP2C19 *2 o * 3 pacientes con alelo de función reducida, clopidogrel 75 mg una vez al día en pacientes sin CYP2C19 *2 o -*3).
Se obtendrán hisopos bucales para aquellos sujetos asignados al azar al brazo de genotipado prospectivo.
A todos los sujetos se les extraerá una muestra de sangre para el análisis de ADN, pero el genotipado utilizando estas muestras de ADN se realizará solo después de completar la duración de la terapia antiplaquetaria (es decir, después de un año).
Los criterios de valoración primarios se evaluarán prospectivamente y se compararán entre el brazo convencional y el brazo de genotipado prospectivo entre aquellos identificados como portadores del alelo CYP2C19 de función reducida según los resultados del genotipo de 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5276
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5N 3W9
- Vancouver General Hospital, UBC Division of Cardiology
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Thunder Bay, Ontario, Canadá, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M3M 0B2
- Humber River Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Services Center
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5B 2C4
- Toronto General Hospital - UHN
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Saskatchawan
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Regina, Saskatchawan, Canadá, S4P 0W5
- Regina General Hospital
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Daejeon, Corea, república de, 302-718
- Konyang University College of Medicine
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Gwangju, Corea, república de, 501-757
- Chonnam National University Hospital
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Gyeonggi-do, Corea, república de
- Ajou University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 156-755
- Chung-Ang University Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Healthcare
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- NCH Heart Institute
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Northshore University Health System
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Kentucky
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Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- St. Elizabeth Healthcare
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Institute of Rural Health
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- The University of Mississippi Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical College
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
-
Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
Schenectady, New York, Estados Unidos, 12309
- Cardiology Associates of Schenectady
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-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hospital
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Health System
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Wisconsin
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Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54702
- MHS, Eau Claire
-
La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Mayo Clinic Health System
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora Health Care
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Mexico City, México, 02990
- Hospital de Especialidades, Centro Medico Nacional 'La Raza'
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Mexico City, México, 03100
- Hospital REgional No. 1
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Mexico City, México, 06720
- Hospital de Cardiología, Centro Médico Nacional Siglo XXI
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusión
- Paciente > 18 años
- El paciente presenta síndrome coronario agudo (SCA) o enfermedad arterial coronaria estable (CAD)
- El paciente es elegible para PCI
- El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
5.3 Exclusión
- Paciente que no puede recibir 12 meses de terapia antiplaquetaria dual
- Fallo del índice PCI
- Negativa del paciente o médico a inscribirse en el estudio
- Paciente con genotipo CYP2C19 conocido antes de la aleatorización
- Revascularización planificada de cualquier vaso dentro de los 30 días posteriores al procedimiento índice y/o de los vasos objetivo dentro de los 12 meses posteriores al procedimiento
- Suspensión anticipada de clopidogrel o ticagrelor dentro del período de seguimiento de 12 meses, ejemplo para cirugía electiva
- Creatinina sérica >2,5 mg/dl en los 7 días posteriores al procedimiento índice
- Recuento de plaquetas <80 000 o >700 000 células/mm3, o recuento de glóbulos blancos <3000 células/mm3 si persiste (al menos 2 valores anormales) dentro de los 7 días anteriores al procedimiento índice.
- Historia de hemorragia intracraneal
- Hipersensibilidad conocida a clopidogrel o ticagrelor o cualquiera de sus componentes
- El paciente participa en un ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación que no ha alcanzado su criterio principal de valoración
- Paciente previamente inscrito en este estudio
- La paciente está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada dentro de los 12 meses
- El paciente ha recibido un trasplante de órgano o está en lista de espera para un trasplante de órgano
- El paciente está recibiendo o está programado para recibir quimioterapia dentro de los 30 días antes o después del procedimiento.
- El paciente está recibiendo terapia inmunosupresora o tiene una enfermedad inmunosupresora o autoinmune conocida (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana, lupus eritematoso sistémico, etc.)
- El paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante oral crónico (es decir, antagonista de la vitamina K, inhibidor directo de la trombina, inhibidor del factor Xa)
- Uso concomitante de simvastatina/lovastatina > 40 mg una vez al día
- Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) o inductores (carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y rifapentina)
- Condición no cardiaca que limita la esperanza de vida a menos de un año, según el criterio del médico (p. cáncer)
- Antecedentes conocidos de insuficiencia hepática grave.
- El paciente tiene antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía o rechazará las transfusiones de sangre.
- El paciente tiene un sangrado patológico activo, como sangrado gastrointestinal (GI) activo
- Incapacidad para tomar aspirina en dosis de 100 mg o menos
- Abuso actual de sustancias (por ejemplo, alcohol, cocaína, heroína, etc.)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia guiada por genotipo
Los sujetos serán genotipados prospectivamente para los alelos CYP2C19*2, *3 y *17 y recibirán un tratamiento basado en su genotipo.
En este grupo, los pacientes que tienen el alelo de función reducida CYP2C19 [es decir, el alelo *2 (heterocigoto u homocigoto) o el alelo *3 (heterocigoto u homocigoto)] recibirán ticagrelor 90 mg dos veces al día.
Los pacientes WT YP2C19 recibirán 75 mg de clopidogrel una vez al día.
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Una tableta de 75 mg por día por vía oral durante un año
Otros nombres:
Una tableta de 90 mg dos veces al día por vía oral durante un año
Otros nombres:
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Comparador activo: Terapia convencional
Los sujetos recibirán clopidogrel una vez al día después de la PCI índice y se genotipificarán retrospectivamente para los alelos CYP2C19*2, *3 y *17 después de completar un año de tratamiento con clopidogrel.
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Una tableta de 75 mg por día por vía oral durante un año
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de un evento cardiovascular adverso mayor en sujetos identificados como portadores de LOF CPY2C19 por TaqMan.
Periodo de tiempo: 1 año después de la intervención coronaria percutánea (ICP)
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Número de sujetos que experimentaron eventos cardiovasculares adversos mayores definidos como muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, isquemia recurrente grave y trombosis del stent en sujetos identificados como portadores de LOF CPY2C19 por TaqMan.
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1 año después de la intervención coronaria percutánea (ICP)
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Ocurrencia de un evento cardiovascular adverso mayor
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años después de la intervención coronaria percutánea (ICP)
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Número de sujetos que experimentarán un evento cardiovascular adverso importante definido como muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, isquemia recurrente grave y trombosis del stent.
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Aproximadamente 3 años después de la intervención coronaria percutánea (ICP)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Trombólisis en infarto de miocardio sangrado mayor o menor en sujetos identificados como portadores de LOF CPY2C19 por TaqMan.
Periodo de tiempo: 1 año después de la intervención coronaria percutánea (ICP)
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Número de sujetos que experimentaron trombólisis en infarto de miocardio sangrado mayor o menor en sujetos identificados como portadores de LOF CYP2C19 por TaqMan
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1 año después de la intervención coronaria percutánea (ICP)
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Trombólisis en el infarto de miocardio con hemorragia mayor o menor
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años después de la intervención coronaria percutánea (ICP)
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Número de sujetos que experimentaron trombólisis en infarto de miocardio sangrado mayor o menor
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Aproximadamente 3 años después de la intervención coronaria percutánea (ICP)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Naveen Pereira, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Michael E Farkouh, MD, Toronto General Hospital
- Investigador principal: Kent R Bailey, PhD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pereira NL, Farkouh ME, So D, Lennon R, Geller N, Mathew V, Bell M, Bae JH, Jeong MH, Chavez I, Gordon P, Abbott JD, Cagin C, Baudhuin L, Fu YP, Goodman SG, Hasan A, Iturriaga E, Lerman A, Sidhu M, Tanguay JF, Wang L, Weinshilboum R, Welsh R, Rosenberg Y, Bailey K, Rihal C. Effect of Genotype-Guided Oral P2Y12 Inhibitor Selection vs Conventional Clopidogrel Therapy on Ischemic Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention: The TAILOR-PCI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):761-771. doi: 10.1001/jama.2020.12443.
- Avram R, So D, Iturriaga E, Byrne J, Lennon R, Murthy V, Geller N, Goodman S, Rihal C, Rosenberg Y, Bailey K, Farkouh M, Bell M, Cagin C, Chavez I, El-Hajjar M, Ginete W, Lerman A, Levisay J, Marzo K, Nazif T, Olgin J, Pereira N. Patient Onboarding and Engagement to Build a Digital Study After Enrollment in a Clinical Trial (TAILOR-PCI Digital Study): Intervention Study. JMIR Form Res. 2022 Jun 13;6(6):e34080. doi: 10.2196/34080.
- Madan M, Abbott JD, Lennon R, So DYF, MacDougall AM, McLaughlin MA, Murthy V, Saw J, Rihal C, Farkouh ME, Pereira NL, Goodman SG; TAILOR-PCI Investigators *. Sex-Specific Differences in Clinical Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention: Insights from the TAILOR-PCI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Jun 21;11(12):e024709. doi: 10.1161/JAHA.121.024709. Epub 2022 Jun 14.
- Baudhuin LM, Train LJ, Goodman SG, Lane GE, Lennon RJ, Mathew V, Murthy V, Nazif TM, So DYF, Sweeney JP, Wu AHB, Rihal CS, Farkouh ME, Pereira NL. Point of care CYP2C19 genotyping after percutaneous coronary intervention. Pharmacogenomics J. 2022 Dec;22(5-6):303-307. doi: 10.1038/s41397-022-00278-4. Epub 2022 Apr 21.
- Capodanno D, Angiolillo DJ, Lennon RJ, Goodman SG, Kim SW, O'Cochlain F, So DY, Sweeney J, Rihal CS, Farkouh M, Pereira NL. ABCD-GENE Score and Clinical Outcomes Following Percutaneous Coronary Intervention: Insights from the TAILOR-PCI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Feb 15;11(4):e024156. doi: 10.1161/JAHA.121.024156. Epub 2022 Feb 8.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
31 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- El síndrome coronario agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Otros números de identificación del estudio
- 11-006837
- 5U01HL128606 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 3U01HL128606-03S1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .