Protidestičková terapie na míru po PCI (TAILOR-PCI)
11. října 2021 aktualizováno: Naveen L. Pereira, Mayo Clinic
Přizpůsobená protidestičková iniciace k výsledkům lekce v důsledku snížené odpovědi na klopidogrel po perkutánní koronární intervenci (TAILOR-PCI)
Clopidogrel je lék proti krevním destičkám schválený americkým Federálním úřadem pro léčiva (FDA) pro použití u pacientů, kteří podstoupí perkutánní koronární intervenci (PCI) s implantací koronárního stentu.
Protidestičkové léky působí jako prevence tvorby krevních sraženin.
Některé studie naznačují, že pacienti, kteří mají určitou genetickou abnormalitu jaterních enzymů (známou jako alela cytochromu P450 2C19 [CYP2C19] *2 nebo *3), mohou mít sníženou schopnost aktivovat klopidogrel, a proto mohou mít sníženou odpověď na klopidogrel.
Předpokládá se, že lidé, kteří podstoupili proceduru koronárního stentu, mohou mít tuto genetickou abnormalitu jaterního enzymu.
Existuje výzkumný genetický test k určení, zda někdo má nebo nemá tuto genetickou abnormalitu jaterního enzymu.
Ticagrelor je novější protidestičkový lék, jehož aktivace není závislá na jaterním enzymu CYP2C19, a proto se u slabých metabolizátorů klopidogrelu doporučují alternativní léky, jako je Ticagrelor, k použití jako protidestičkové činidlo po PCI.
Účelem této studie je zjistit, zda může genetické testování určit nejlepší protidestičkovou terapii u pacientů, kteří podstoupí zavedení koronárního stentu a neaktivují klopidogrel příliš dobře.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
TAILOR-PCI je vícemístná, otevřená, prospektivní, randomizovaná studie testující hypotézu, že po perkutánní koronární intervenci (PCI) s použitím strategie genotypizace tikagrelor 90 mg dvakrát denně je lepší než klopidogrel 75 mg denně ve snížení kompozitu koncový bod hlavních nepříznivých kardiovaskulárních příhod (MACE), tj. nefatální infarkt myokardu, nefatální mrtvice, závažná rekurentní ischemie, kardiovaskulární (CV) úmrtí a trombóza stentu (primární koncové body) u pacientů s alelou se sníženou funkcí CYP2C19.
Pacienti, kteří podstoupí PCI, budou randomizováni do ramene konvenční terapie (tj. k podávání klopidogrelu 75 mg jednou denně bez prospektivního vedení genotypu) oproti prospektivnímu přístupu protidestičkové terapie založené na genotypu CYP2C19 (tikagrelor 90 mg dvakrát denně v CYP2C19 *2 nebo * 3 pacienti se sníženou funkcí alely, klopidogrel 75 mg jednou denně u pacientů bez *2 nebo -*3 CYP2C19).
Bukální výtěry budou získány pro ty subjekty randomizované do prospektivního genotypizačního ramene.
Všem subjektům bude odebrán vzorek krve pro analýzu DNA, ale genotypizace pomocí těchto vzorků DNA bude provedena až po ukončení trvání antiagregační terapie (tj. po jednom roce).
Primární cílové parametry budou hodnoceny prospektivně a budou porovnány mezi konvenčním ramenem a prospektivním genotypizačním ramenem mezi těmi, které byly identifikovány jako nositelé alely CYP2C19 se sníženou funkcí podle jednoletých výsledků genotypu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5276
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5N 3W9
- Vancouver General Hospital, UBC Division of Cardiology
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Thunder Bay, Ontario, Kanada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3M 0B2
- Humber River Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Services Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 2C4
- Toronto General Hospital - UHN
-
-
Saskatchawan
-
Regina, Saskatchawan, Kanada, S4P 0W5
- Regina General Hospital
-
-
-
-
-
Daejeon, Korejská republika, 302-718
- Konyang University College of Medicine
-
Gwangju, Korejská republika, 501-757
- Chonnam National University Hospital
-
Gyeonggi-do, Korejská republika
- Ajou University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 156-755
- Chung-Ang University Hospital
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 02990
- Hospital de Especialidades, Centro Medico Nacional 'La Raza'
-
Mexico City, Mexiko, 03100
- Hospital REgional No. 1
-
Mexico City, Mexiko, 06720
- Hospital de Cardiología, Centro Médico Nacional Siglo XXI
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Sharp HealthCare
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- Zuckerberg San Francisco General
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
Naples, Florida, Spojené státy, 34102
- NCH Heart Institute
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- Northshore University Health System
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, Spojené státy, 41017
- St. Elizabeth Healthcare
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
- Essentia Institute of Rural Health
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- The University of Mississippi Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical College
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
-
Mineola, New York, Spojené státy, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
Schenectady, New York, Spojené státy, 12309
- Cardiology Associates of Schenectady
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- The Miriam Hospital
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Greenville Health System
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54702
- MHS, Eau Claire
-
La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
- Mayo Clinic Health System
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
- Aurora Health Care
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Zařazení
- Pacient starší 18 let
- Pacient má akutní koronární syndrom (ACS) nebo stabilní onemocnění koronárních tepen (CAD)
- Pacient má nárok na PCI
- Pacient je ochoten a schopen poskytnout informovaný písemný souhlas
5.3 Vyloučení
- Pacient není schopen přijímat 12 měsíců duální protidestičkové terapie
- Selhání indexu PCI
- Odmítnutí pacienta nebo lékaře zapsat se do studie
- Pacient se známým genotypem CYP2C19 před randomizací
- Plánovaná revaskularizace jakékoli cévy do 30 dnů po indexování a/nebo cílové cévy (cílových cév) do 12 měsíců po zákroku
- Předpokládané ukončení léčby klopidogrelem nebo tikagrelorem během 12měsíčního období sledování, například pro elektivní operaci
- Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl během 7 dnů od indexování
- Počet krevních destiček < 80 000 nebo > 700 000 buněk/mm3 nebo počet bílých krvinek < 3 000 buněk/mm3, pokud přetrvávají (alespoň 2 abnormální hodnoty) během 7 dnů před indexační procedurou.
- Intrakraniální krvácení v anamnéze
- Známá přecitlivělost na klopidogrel nebo tikagrelor nebo na kteroukoli jejich složku
- Pacient se účastní klinické studie hodnoceného léku nebo zařízení, která nedosáhla svého primárního koncového bodu
- Pacient dříve zařazený do této studie
- Pacientka je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět do 12 měsíců
- Pacient po transplantaci orgánu nebo je na čekací listině na transplantaci orgánu
- Pacient dostává nebo je naplánován na chemoterapii do 30 dnů před nebo po zákroku
- Pacient podstupuje imunosupresivní léčbu nebo má známé imunosupresivní nebo autoimunitní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience, systémový lupus erytematózní atd.)
- Pacient dostává chronickou perorální antikoagulační léčbu (tj. antagonista vitaminu K, přímý inhibitor trombinu, inhibitor faktoru Xa)
- Současné užívání simvastatinu/lovastatinu > 40 mg qd
- Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin a vorikonazol) nebo induktorů (karbamazepin, dexamethason, fenobarbithason, fenobarbithason, fenobarrifason, rifa
- Nekardiální stav omezující očekávanou délku života na méně než jeden rok, podle posouzení lékaře (např. rakovina)
- Známá anamnéza těžkého poškození jater
- Pacient má v anamnéze krvácivou diatézu nebo koagulopatii nebo odmítne krevní transfuze
- Pacient má aktivní patologické krvácení, jako je aktivní gastrointestinální (GI) krvácení
- Neschopnost užívat aspirin v dávce 100 mg nebo méně
- Současné zneužívání návykových látek (např. alkoholu, kokainu, heroinu atd.)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Genotypem řízená terapie
Subjekty budou prospektivně genotypovány na alely CYP2C19*2, *3 a *17 a budou léčeny na základě jejich genotypu.
V této skupině pacienti, kteří mají alelu se sníženou funkcí CYP2C19 [tj. alela *2 (heterozygotní nebo homozygotní) nebo alela *3 (heterozygotní nebo homozygotní)], dostanou ticagrelor 90 mg dvakrát denně.
Pacienti WT YP2C19 budou dostávat klopidogrel 75 mg jednou denně.
|
Jedna 75mg tableta denně perorálně po dobu jednoho roku
Ostatní jména:
Jedna 90mg tableta dvakrát denně perorálně po dobu jednoho roku
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční terapie
Jedinci budou dostávat klopidogrel jednou denně po indexové PCI a po dokončení jednoho roku léčby klopidogrelem jim bude retrospektivně provedena genotypizace na alely CYP2C19*2, *3 a *17.
|
Jedna 75mg tableta denně perorálně po dobu jednoho roku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažné nepříznivé kardiovaskulární příhody u subjektů, které TaqMan identifikoval jako nosiče CPY2C19 LOF.
Časové okno: 1 rok po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytly závažné nepříznivé kardiovaskulární příhody definované jako kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu, mrtvice, závažná recidivující ischemie a trombóza stentu u subjektů identifikovaných TaqManem jako přenašeči CPY2C19 LOF.
|
1 rok po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
|
Výskyt závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
Časové okno: Přibližně 3 roky po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytla závažná nepříznivá kardiovaskulární příhoda definovaná jako kardiovaskulární smrt, infarkt myokardu, mrtvice, závažná recidivující ischemie a trombóza stentu.
|
Přibližně 3 roky po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trombolýza u infarktu myokardu s velkým nebo menším krvácením u subjektů, které TaqMan identifikoval jako přenašeči CPY2C19 LOF.
Časové okno: 1 rok po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Počet subjektů, u kterých došlo k trombolýze při infarktu myokardu s velkým nebo menším krvácením u subjektů, které TaqMan identifikoval jako nosiče CYP2C19 LOF
|
1 rok po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
|
Trombolýza při infarktu myokardu velké nebo malé krvácení
Časové okno: Přibližně 3 roky po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Počet subjektů, u kterých došlo k trombolýze při infarktu myokardu s velkým nebo menším krvácením
|
Přibližně 3 roky po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Naveen Pereira, MD, Mayo Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Michael E Farkouh, MD, Toronto General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Kent R Bailey, PhD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pereira NL, Farkouh ME, So D, Lennon R, Geller N, Mathew V, Bell M, Bae JH, Jeong MH, Chavez I, Gordon P, Abbott JD, Cagin C, Baudhuin L, Fu YP, Goodman SG, Hasan A, Iturriaga E, Lerman A, Sidhu M, Tanguay JF, Wang L, Weinshilboum R, Welsh R, Rosenberg Y, Bailey K, Rihal C. Effect of Genotype-Guided Oral P2Y12 Inhibitor Selection vs Conventional Clopidogrel Therapy on Ischemic Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention: The TAILOR-PCI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):761-771. doi: 10.1001/jama.2020.12443.
- Avram R, So D, Iturriaga E, Byrne J, Lennon R, Murthy V, Geller N, Goodman S, Rihal C, Rosenberg Y, Bailey K, Farkouh M, Bell M, Cagin C, Chavez I, El-Hajjar M, Ginete W, Lerman A, Levisay J, Marzo K, Nazif T, Olgin J, Pereira N. Patient Onboarding and Engagement to Build a Digital Study After Enrollment in a Clinical Trial (TAILOR-PCI Digital Study): Intervention Study. JMIR Form Res. 2022 Jun 13;6(6):e34080. doi: 10.2196/34080.
- Madan M, Abbott JD, Lennon R, So DYF, MacDougall AM, McLaughlin MA, Murthy V, Saw J, Rihal C, Farkouh ME, Pereira NL, Goodman SG; TAILOR-PCI Investigators *. Sex-Specific Differences in Clinical Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention: Insights from the TAILOR-PCI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Jun 21;11(12):e024709. doi: 10.1161/JAHA.121.024709. Epub 2022 Jun 14.
- Baudhuin LM, Train LJ, Goodman SG, Lane GE, Lennon RJ, Mathew V, Murthy V, Nazif TM, So DYF, Sweeney JP, Wu AHB, Rihal CS, Farkouh ME, Pereira NL. Point of care CYP2C19 genotyping after percutaneous coronary intervention. Pharmacogenomics J. 2022 Dec;22(5-6):303-307. doi: 10.1038/s41397-022-00278-4. Epub 2022 Apr 21.
- Capodanno D, Angiolillo DJ, Lennon RJ, Goodman SG, Kim SW, O'Cochlain F, So DY, Sweeney J, Rihal CS, Farkouh M, Pereira NL. ABCD-GENE Score and Clinical Outcomes Following Percutaneous Coronary Intervention: Insights from the TAILOR-PCI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Feb 15;11(4):e024156. doi: 10.1161/JAHA.121.024156. Epub 2022 Feb 8.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2020
Dokončení studie (Aktuální)
31. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. prosince 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
5. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Akutní koronární syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Další identifikační čísla studie
- 11-006837
- 5U01HL128606 (Grant/smlouva NIH USA)
- 3U01HL128606-03S1 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .