Anticariës-effect van probiotische Lactobacillus Brevis CD2 (Lb CD2).

2 RATIONALE VOOR DE STUDIE In een eerdere studie werd de werkzaamheid van Lb CD2 op tussentijdse covariaten met betrekking tot de ontwikkeling van cariës getest. Daarom werd besloten een nieuw onderzoek te plannen bij schoolkinderen uit hetzelfde gebied. Het doel van dit onderzoeksprotocol was om het anticariogene effect van dagelijks gebruikte probiotica op de ontwikkeling van cariës bij kinderen te evalueren. De nulhypothese was dat het probioticum Lb CD2 het cariësrisico van de kinderen niet zou wijzigen. Bovendien zal de studie worden uitgevoerd om de plaque-acidogeniciteit in situ te onderzoeken na regelmatige consumptie van een probiotisch product in vergelijking met een controlegroep.

3 STUDIEDOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

De regelmatige consumptie van probiotica zal leiden tot een significant lagere cariëstoename in vergelijking met een placebo. Regelmatige mondhygiëne is toegestaan.

.

Doelcriteria:

Werkzaamheid: Lagere cariëstoename Veiligheid: Bepaling van bijwerkingen

Veiligheid: Bepaling van bijwerkingen Bijwerkingen zoals met name veranderingen van het mondslijmvlies na consumptie van het product.

4 STUDIEOPZET 4.1 Studieopzet en studiecentrum Dubbelblind, placebogecontroleerd, longitudinaal onderzoek bij 440 proefpersonen. De studie zal worden uitgevoerd in een enkel centrum van de afdeling Chirurgie, Microchirurgie en Medische Wetenschappen - School voor Tandheelkunde van de Universiteit van Sassari, Viale San Pietro 43/C Sassari.

De geplande duur van het onderzoek is januari-februari 2013 tot maart 2015 (met eindrapport).

Voorgestelde start werving proefpersonen januari-februari 2013.

5 PROEFPERSONEN 440 gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen. Deze zullen worden geworven op basisscholen in Sassari.

5.1 Gelijktijdige behandeling niet toegestaan ​​In het algemeen andere probiotica-bevattende producten, behalve zuivelproducten.

5.2 Toegestane gelijktijdige medicatie Alle andere medicatie is toegestaan. Voor de 30 dagen voorafgaand aan de screeningsfase en gedurende de gehele onderzoeksperiode moeten ze echter worden ingevuld in het casusrapport onder de rubriek "Concomitante medicatie".

5.3 Criteria voor voortijdige beëindiging van het onderzoek bij individuele proefpersonen.

Redenen die kunnen worden opgegeven voor het voortijdig afhaken van een individuele proefpersoon zijn:

• Intrekking van toestemming
• Als voortgezette deelname aan het onderzoek niet langer acceptabel of gerechtvaardigd is om belangrijke medische redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Het optreden van onaanvaardbare bijwerkingen (SE) zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Overtreding van het protocol, volgens de beslissing van de onderzoeker, met schriftelijke motivering
• Afwezigheid van de proefpersoon
• Gebrek aan naleving en motivatie van de kant van de proefpersoon (bijv. niet langer dan zes uur per dag de intra-orale preparaathouder dragen) Proefpersonen die zich voortijdig terugtrekken uit het onderzoek dienen aan het eindonderzoek te worden onderworpen.

De redenen voor terugtrekking uit het onderzoek en de datum moeten door de onderzoeker worden genoteerd op het casusrapportageformulier.

5.4 Criteria voor stopzetting van de gehele studie In het bijzonder de herkenning van nieuwe informatie en/of risico's waardoor de baten/risicoverhouding opnieuw moet worden beoordeeld. Bij een negatieve uitkomst kan het LKP het onderzoek stopzetten in overleg met de hoofdonderzoeker en de sponsor.

Bij onvoldoende werving of aanhoudende of terugkerende ernstige bezwaren tegen het onderzoeksprotocol kan de sponsor, in overleg met de LKP en na overleg met de hoofdonderzoeker, besluiten om de studie om administratieve redenen voortijdig te beëindigen.

Indien voortijdige beëindiging van het onderzoek onvermijdelijk is, moeten maatregelen worden genomen en ingevoerd om de belangen en het welzijn van de proefpersonen zoveel mogelijk te beschermen.

6 STUDIEPRODUCTEN 6.1 Testproducten en placebo De testproducten voor de studie worden vervaardigd en geleverd door CD Investments srl, Italië. De placebo-zuigtabletten zien eruit als de actieve zuigtabletten met dezelfde smaak en hetzelfde gewicht van 1 gram en bevatten alleen de hierboven genoemde ingrediënten in dezelfde verhouding als de werkzame stof, maar zonder L. brevis CD2. Het zal niet mogelijk zijn om de twee producten van elkaar te onderscheiden.

Het studiecentrum en de monitor moeten op de hoogte worden gebracht van eventuele tekortkomingen van de studieproducten (producten worden tijdens de studie op 4° graden gehouden).

6.2 Standaard tandpasta en tandenborstels Standaard tandpasta met fluoride: Monofluorfosfaat bevattende tandpasta (800/1000 ppm)

6.3 Verpakking en etikettering 6.3.1 Testproduct De onderzoeker bewaart de testmonsters voor gebruik bij een temperatuur van 4°C. Per proefpersoon wordt voor de onderzoeksperiode één container met studiemedicatie geleverd, evenals één vervangende container per geval. De testmonsters zijn geproduceerd en geleverd door CD Investiments (Italië) en gecodeerd als 'groen' of 'rood'. De code werd verzegeld door een onafhankelijke waarnemer en niet verbroken totdat de statistische analyse was afgerond.

6.4 Bepaling van therapietrouw 6.4.1 Testmedicatie Voor en na de onderzoeksperiode worden de potjes gewogen.

6.4.2 Standaard tandpasta De proefpersonen moeten gedurende het hele onderzoek de standaard tandpasta gebruiken. Op naleving wordt gecontroleerd door de proefpersoon te bevragen.

6.5 Documentatie van de verblijfplaats van de proefstukken De onderzoeker legt de verblijfplaats van de proefstukken vast in een inventaris. Afleverbonnen en retourmeldingen worden door de onderzoeker ondertekend.

7 DOSERING In de behandelfase gebruiken proefpersonen 2 losanges per dag.

8 STUDIEPROGRAMMA EN TOETSWIJZE 8.1 Studieschema 8.1.1 Gepland schema Voorafgaand aan de start van het onderzoek worden demografische, etnische en prognostische gegevens verzameld (screeningsfase). Er zal een medische anamnese worden afgenomen, met documentatie van eerdere en gelijktijdige behandeling en een klinisch onderzoek van de mondholte (tandheelkundige status, mondslijmvlies) zal worden uitgevoerd door de onderzoeker. Als de proefpersoon aan alle inclusiecriteria voldoet, maar niet aan een van de uitsluitingscriteria, wordt hij/zij ingeschreven in de klinische proef en krijgt hij/zij een proefpersoonidentificatienummer.

Alle proefpersonen krijgen in de screeningsfase een patiëntendagboek. Voor elke proefpersoon worden nu individuele preparaathouders klaargemaakt.

Periode 1: (180 dagen) consumptie van het studieproduct, regelmatige mondhygiëne Aan het begin van de periode wordt de ICDAS-score geregistreerd met plaque pH en speekselmutans streptokokken. Alle proefpersonen worden geïnstrueerd over mondhygiëne en over de consumptie van het studieproduct. Op de 90e dag worden ook de plaque-pH en speekselmutans-streptokokken opnieuw geregistreerd.

Periode 2: (90 dagen) regelmatige mondhygiëne plaque pH en speeksel mutans streptokokken worden opnieuw geregistreerd. Periode 3: (180 dagen) consumptie van het studieproduct, regelmatige mondhygiëne Aan het begin van de periode wordt de ICDAS-score geregistreerd met plaque pH en speekselmutans streptokokken. Alle proefpersonen worden geïnstrueerd over mondhygiëne en over de consumptie van het studieproduct. Op de 90e dag worden ook de plaque-pH en speekselmutans-streptokokken opnieuw geregistreerd.

Periode 4: (90 dagen) reguliere mondhygiëne plaque pH en speeksel mutans streptokokken worden opnieuw geregistreerd. Periode 5: (180 dagen) consumptie van het studieproduct, regelmatige mondhygiëne Aan het begin van de periode wordt de ICDAS-score geregistreerd met plaque pH en speekselmutans streptokokken. Alle proefpersonen worden geïnstrueerd over mondhygiëne en over de consumptie van het studieproduct. Op de 90e dag worden ook de plaque-pH en speekselmutans-streptokokken opnieuw geregistreerd.

9 MATERIALEN EN METHODEN 9.1 Klinische parameters ICDAS (International Caries Detection and Assessment System) index, mondslijmvlies

9.2 Onderzoek speekselfactoren Speekselfactoren pH en debiet worden tijdens de screeningsfase op drie dagen, telkens in de ochtend, gemeten. Het gemiddelde van de drie metingen wordt berekend.

Er wordt gebruik gemaakt van de Dentobuff® testkit (Vivadent, Liechtenstein).

9.3 Tandenpoetstechniek Proefpersonen dienen minimaal twee keer per dag hun tanden te poetsen met de fluoridehoudende tandpasta en een zachte tandenborstel. Gedurende die tijd wordt er elke dag een vers, vochtig gaasje (gedrenkt in water) in de container geplaatst om de apparaten een vochtige atmosfeer te geven. De monsters mogen niet uitdrogen.

De glazuurmonsters zelf worden eveneens zorgvuldig schoongemaakt met de zachte tandenborstel, behalve op de laatste dag van elke menstruatie.

9.4 Randomisatie Met behulp van een computerprogramma (Excel 2010 voor Mac OsX) wordt de randomisatie op individuele basis uitgevoerd.

9.5 Aanbrengen van het onderzoeksproduct De proefpersonen mogen de zuigtabletten niet kauwen. Ze mogen de zuigtabletten doorslikken.

9.6 Plaque-pH-evaluatie Aan het einde van elke fase wordt de plaque-acidogeniciteit beoordeeld met behulp van de MicroTouch-techniek na een eerdere sucrose-uitdaging. Evaluaties van de pH zullen op elk monster worden uitgevoerd. De pH wordt in vijfvoud gemeten op 6 verschillende tijdstippen: bij baseline (vóór het spoelen met sucrose) en 2, 5, 10, 20 en 30 minuten na een spoeling van 1 minuut met 10 ml 10% sucrose, met actieve bewegingen.

Een iridium touch micro-elektrode (diameter 0,1 mm; Beetrode NMPH-1, World Precision Instruments, Sarasota, Fla., VS, met een poreuze glazen referentie-elektrode (MERE 1, World Precision Instruments) zal worden gebruikt. Er wordt een zoutbrug gemaakt in een KCl (3 M) oplossing tussen de referentie-elektrode en een vinger van de proefpersoon. Voor elke pH-evaluatiesessie wordt de elektrode gekalibreerd met behulp van een bufferoplossing bij pH 7,00 en 4,00.