Antikaries virkning af probiotisk Lactobacillus Brevis CD2 (Lb CD2).

2 RATIONALE FOR UNDERSØGELSEN I et tidligere studie blev effektiviteten af ​​Lb CD2 på interim-kovariater relateret til cariesudvikling testet. Så det blev besluttet at planlægge en ny undersøgelse af skolebørn fra samme område. Formålet med den foreliggende forskningsprotokol var at evaluere den antikariogene effekt af probiotika, der bruges dagligt, på cariesudviklingen hos børn. Nulhypotesen var, at det probiotiske Lb CD2 ikke ville modificere børnenes cariesrisiko. Desuden vil undersøgelsen blive udført for at undersøge plaque acidogeniciteten in situ efter det regelmæssige forbrug af et probiotisk produkt sammenlignet med en kontrolgruppe.

3 STUDIEMÅL

Primært mål:

Det regelmæssige forbrug af probiotika vil føre til en markant lavere cariesstigning sammenlignet med en placebo. Regelmæssig mundhygiejne er tilladt.

.

Målkriterier:

Effekt: Lavere cariesstigning Sikkerhed: Bestemmelse af bivirkninger

Sikkerhed: Bestemmelse af bivirkninger Bivirkninger såsom især ændringer i mundslimhinden efter indtagelse af produktet.

4 STUDIEDESIGN 4.1 Studiedesign og studiecenter Dobbeltblindt, placebokontrolleret, longitudinelt studie på 440 forsøgspersoner. Undersøgelsen vil blive udført på et enkelt center i Department of Surgery, Microsurgery and Medical Sciences-School of Dentistry ved University of Sassari, Viale San Pietro 43/C Sassari.

Den planlagte varighed af undersøgelsen er januar-februar 2013 til marts 2015 (med slutrapport).

Foreslået start af rekruttering af testpersoner januar-februar 2013.

5 UNDERSØGELSER 440 raske mandlige eller kvindelige børn testpersoner. Disse vil blive rekrutteret fra folkeskoler i Sassari.

5.1 Samtidig behandling ikke tilladt Generelt andre probiotikaholdige produkter, undtagen mejeriprodukter.

5.2 Tilladt samtidig medicin Al anden medicin er tilladt. I de 30 dage forud for screeningsfasen og i hele undersøgelsesperioden skal de dog indtastes i sagsrapporten under afsnittet "Samtidig medicinering".

5.3 Kriterier for tidlig afslutning af studiet hos enkelte forsøgspersoner.

Årsager, der kan gives til for tidlig tilbagetrækning af en individuel testperson, er:

• Tilbagetrækning af samtykke
• Hvis fortsat deltagelse i undersøgelsen ikke længere er acceptabel eller berettiget af vigtige medicinske grunde som vurderet af investigator
• Forekomst af utålelige bivirkninger (SE) som vurderet af investigator
• Overtrædelse af protokollen, i henhold til efterforskerens beslutning, med begrundelse givet skriftligt
• Manglende deltagelse af testpersonen
• Manglende compliance og motivation fra testpersonens side (f.eks. ikke bærer den intra-orale prøveholder i mere end seks timer om dagen) Testpersoner, der trækker sig fra undersøgelsen for tidligt, skal underkastes den afsluttende eksamen.

Årsagerne til at trække sig ud af undersøgelsen og datoen skal noteres af investigator i caserapportformularen.

5.4 Kriterier for at afbryde hele undersøgelsen Især anerkendelsen af ​​ny information og/eller risici, som kræver, at benefit/risk-forholdet revurderes. I tilfælde af et negativt udfald kan LKP afbryde undersøgelsen i drøftelse med hovedinvestigator og sponsor.

Hvis der er utilstrækkelig rekruttering eller vedvarende eller tilbagevendende alvorlige indsigelser mod forsøgsprotokollen, kan sponsor efter aftale med LKP og efter drøftelse med hovedinvestigator beslutte at afslutte undersøgelsen før tid af administrative årsager.

Såfremt en for tidlig afbrydelse af undersøgelsen ikke kan undgås, skal der træffes beslutning om og indføres foranstaltninger, der så vidt muligt beskytter forsøgspersonernes interesser og trivsel.

6 STUDIEPRODUKTER 6.1 Testprodukter og placebo Testprodukterne til undersøgelsen er fremstillet og leveret af CD Investments srl, Italien. Placebo-pastillerne vil ligne de aktive pastiller med samme smag og vægt på 1 gram, der kun indeholder ingredienserne nævnt ovenfor i samme forhold som de aktive, men uden L. brevis CD2. Det vil ikke være muligt at skelne mellem de to produkter.

Studiecentret og monitoren skal informeres om eventuelle mangler ved undersøgelsesprodukterne (produkterne opbevares ved 4° grader under undersøgelsen).

6.2 Standardtandpasta og -tandbørster Standardtandpasta indeholdende fluor: monofluorfosfatholdig tandpasta (800/1000 ppm)

6.3 Emballage og mærkning 6.3.1 Testprodukt Før brug vil investigator opbevare testprøverne ved 4° graders temperatur. For hvert forsøgsperson vil der blive leveret en beholder med undersøgelsesmedicin for undersøgelsesperioden, samt en erstatningsbeholder i hvert tilfælde. Testprøverne blev produceret og leveret af CD-undersøgelser (Italien) og kodet som enten 'grøn' eller 'rød'. Koden blev forseglet af en uafhængig monitor og blev ikke brudt, før den statistiske analyse var afsluttet.

6.4 Bestemmelse af overensstemmelse 6.4.1 Testmedicin Beholderne vejes før og efter undersøgelsesperioden.

6.4.2 Standardtandpasta Testpersonerne skal bruge standardtandpastaen gennem hele undersøgelsen. Der vil blive foretaget en kontrol af overholdelse ved at udspørge testpersonen.

6.5 Dokumentation om testprøvernes opholdssted Investigator vil registrere testprøvernes opholdssted i en opgørelse. Følgesedler og meddelelser om returnering vil blive underskrevet af efterforskeren.

7 DOSERING I behandlingsfasen vil forsøgspersonerne bruge 2 losanger om dagen.

8 STUDIESKEMA OG TESTMETODER 8.1 Studieskema 8.1.1 Planlagt tidsplan Inden studiets start vil der blive indsamlet demografiske, etniske og prognostiske data (screeningsfase). Der vil blive taget en sygehistorie med dokumentation for tidligere og samtidig behandling og en klinisk undersøgelse af mundhulen (tandstatus, mundslimhinde) vil blive udført af investigator. Hvis testpersonen opfylder alle inklusionskriterierne uden at opfylde nogen af ​​eksklusionskriterierne, vil han/hun blive tilmeldt det kliniske forsøg og tildelt et testpersonens identifikationsnummer.

Alle testpersoner vil modtage en patientdagbog i screeningsfasen. Individuelle prøveholdere vil nu blive forberedt for hver testperson.

Periode 1: (180 dage) indtagelse af undersøgelsesproduktet, regelmæssig mundhygiejne Ved starten af ​​perioden vil ICDAS-score blive registreret med plaque-pH og spytmutans streptokokker. Alle forsøgspersoner er instrueret i mundhygiejne og om forbrug af undersøgelsesproduktet. På den 90. dag vil plaque-pH og spytmutans streptokokker også blive registreret igen.

Periode 2: (90 dage) regelmæssig mundhygiejne plak pH og spyt mutans streptokokker vil blive registreret igen. Periode 3: (180 dage) indtagelse af undersøgelsesproduktet, regelmæssig mundhygiejne Ved starten af ​​perioden vil ICDAS-score blive registreret med plaque-pH og spytmutans streptokokker. Alle forsøgspersoner er instrueret i mundhygiejne og om forbrug af undersøgelsesproduktet. På den 90. dag vil plaque-pH og spytmutans streptokokker også blive registreret igen.

Periode 4: (90 dage) regelmæssig mundhygiejne plak pH og spyt mutans streptokokker vil blive registreret igen. Periode 5: (180 dage) indtagelse af undersøgelsesproduktet, regelmæssig mundhygiejne Ved starten af ​​perioden vil ICDAS-score blive registreret med plaque-pH og spytmutans streptokokker. Alle forsøgspersoner er instrueret i mundhygiejne og om forbrug af undersøgelsesproduktet. På den 90. dag vil plaque-pH og spytmutans streptokokker også blive registreret igen.

9 MATERIALER OG METODER 9.1 Kliniske parametre ICDAS (International Caries Detection and Assessment System) indeks, oral slimhinde

9.2 Undersøgelse af spytfaktorer Spytfaktorer pH og flow vil blive målt under screeningsfasen på tre dage, hver gang om morgenen. Middelværdien af ​​de tre målinger vil blive beregnet.

Dentobuff® testkittet (Vivadent, Liechtenstein) vil blive brugt.

9.3 Tandbørsteteknik Testpersoner skal rense deres tænder mindst to gange om dagen med den fluorholdige tandpasta og en blød tandbørste. I løbet af den tid vil en frisk, fugtig gaze (gennemblødt i vand) blive placeret i beholderen hver dag for at give en fugtig atmosfære til apparaterne. Prøverne må ikke tørre ud.

Selve emaljeprøverne renses ligeledes omhyggeligt med den bløde tandbørste undtagen den sidste dag i hver menstruation.

9.4 Randomisering Ved hjælp af et computerprogram (Excel 2010 til Mac OsX) vil randomiseringen udføres på individuel basis.

9.5 Anvendelse af undersøgelsesproduktet Forsøgspersonerne må ikke tygge pastillerne. De får lov til at sluge sugetabletterne.

9.6 Plaque-pH-evaluering Ved slutningen af ​​hver fase vil plaque-acidogeniciteten blive vurderet ved hjælp af MicroTouch-teknikken efter en tidligere saccharosepåvirkning. Evalueringer af pH vil blive udført på hver prøve. pH-værdien vil blive målt i femdobbelt på 6 forskellige tidspunkter: ved baseline (før saccharoseskyl) og 2, 5, 10, 20 og 30 minutter efter en 1-minutters skylning med 10 ml 10% saccharose under aktive bevægelser.

En iridium berøringsmikroelektrode (diameter 0,1 mm; Beetrode NMPH-1, World Precision Instruments, Sarasota, Fla., USA, med en porøs glasreferenceelektrode (MERE 1, World Precision Instruments) vil blive brugt. En saltbro vil blive skabt i en KCl (3 M) opløsning mellem referenceelektroden og en finger på emnet. Før hver session med pH-evaluering vil elektroden blive kalibreret ved hjælp af bufferopløsning ved pH 7,00 og 4,00.