Działanie przeciwpróchnicze probiotyku Lactobacillus Brevis CD2 (Lb CD2).

2 PODSTAWA BADANIA W poprzednim badaniu testowano skuteczność Lb CD2 na pośrednie zmienne towarzyszące związane z rozwojem próchnicy. Postanowiono więc zaplanować nowe badanie na uczniach z tego samego obszaru. Celem niniejszego protokołu badawczego była ocena przeciwpróchnicowego działania probiotyków stosowanych codziennie na rozwój próchnicy u dzieci. Hipoteza zerowa zakładała, że ​​probiotyk Lb CD2 nie zmieni ryzyka próchnicy u dzieci. Ponadto badanie zostanie przeprowadzone w celu zbadania kwasogenności płytki nazębnej in situ po regularnym spożywaniu produktu probiotycznego w porównaniu z grupą kontrolną.

3 CELE STUDIÓW

Podstawowy cel:

Regularne spożywanie probiotyku doprowadzi do znacznie mniejszego przyrostu próchnicy w porównaniu z placebo. Dozwolona jest regularna higiena jamy ustnej.

.

Kryteria docelowe:

Skuteczność: Mniejszy przyrost próchnicy Bezpieczeństwo: Określenie skutków ubocznych

Bezpieczeństwo: Określenie skutków ubocznych Działania niepożądane, aw szczególności zmiany błony śluzowej jamy ustnej po spożyciu produktu.

4 PROJEKT BADANIA 4.1 Projekt badania i ośrodek badawczy Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, podłużne badanie na 440 osobach. Badanie zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku na Wydziale Chirurgii, Mikrochirurgii i Nauk Medycznych – Szkole Stomatologii Uniwersytetu w Sassari, Viale San Pietro 43/C Sassari.

Planowany czas trwania badania to styczeń-luty 2013 r. – marzec 2015 r. (z raportem końcowym).

Proponowane rozpoczęcie rekrutacji osób badanych styczeń-luty 2013 r.

5 OBIEKTÓW TESTU 440 zdrowych dzieci płci męskiej lub żeńskiej. Będą oni rekrutowani ze szkół podstawowych w Sassari.

5.1 Jednoczesne leczenie niedozwolone Ogólnie rzecz biorąc, inne produkty zawierające probiotyki, z wyjątkiem produktów mlecznych.

5.2 Dozwolone leki towarzyszące Wszystkie inne leki są dozwolone. Jednak przez 30 dni poprzedzających fazę przesiewową i przez cały okres badania należy je wpisać w formularzu opisu przypadku w części „Leki towarzyszące”.

5.3 Kryteria przedwczesnego zakończenia badania u poszczególnych osób.

Powody, które można podać dla przedwczesnego wycofania indywidualnego podmiotu badań, są następujące:

• Wycofanie zgody
• Jeśli dalszy udział w badaniu nie jest już akceptowalny lub uzasadniony z ważnych powodów medycznych, w ocenie badacza
• Występowanie nietolerowanych skutków ubocznych (SE) według oceny badacza
• Naruszenie protokołu, zgodnie z decyzją badacza, z uzasadnieniem podanym na piśmie
• Nieobecność osoby badanej
• Brak podporządkowania się i motywacji ze strony badanego (np. nienoszenie wewnątrzustnego pojemnika na próbki przez więcej niż sześć godzin dziennie) Osoby badane, które przedwcześnie wycofają się z badania, powinny zostać poddane badaniu końcowemu.

Powody wycofania się z badania i datę muszą zostać odnotowane przez badacza w formularzu opisu przypadku.

5.4 Kryteria przerwania całego badania W szczególności rozpoznanie nowych informacji i/lub zagrożeń, które wymagają ponownej oceny stosunku korzyści do ryzyka. W przypadku negatywnego wyniku LKP może przerwać badanie w porozumieniu z kierownikiem projektu i sponsorem.

W przypadku niewystarczającej rekrutacji lub uporczywych lub powtarzających się poważnych zastrzeżeń do protokołu badania, sponsor w porozumieniu z LKP i po uzgodnieniu z kierownikiem projektu może podjąć decyzję o przedwczesnym zakończeniu badania z przyczyn administracyjnych.

Jeżeli przedwczesne zakończenie badania jest nieuniknione, należy podjąć decyzję i wprowadzić środki w celu możliwie najszerszej ochrony interesów i dobra uczestników badania.

6 PRODUKTY DO BADANIA 6.1 Produkty testowe i placebo Produkty testowe do badania są wytwarzane i dostarczane przez CD Investments srl, Włochy. Pastylki placebo będą wyglądać jak aktywne pastylki do ssania o tym samym smaku i wadze 1 grama, zawierające tylko składniki wymienione powyżej w tej samej proporcji co substancja czynna, ale bez L. brevis CD2. Rozróżnienie tych dwóch produktów nie będzie możliwe.

Ośrodek badawczy i osoba monitorująca muszą zostać poinformowani o wszelkich niedoborach badanych produktów (produkty będą przechowywane w temperaturze 4° podczas badania).

6.2 Standardowa pasta do zębów i szczoteczki do zębów Standardowa pasta do zębów zawierająca fluor: pasta zawierająca monofluorofosforan (800/1000 ppm)

6.3 Pakowanie i etykietowanie 6.3.1 Badany produkt Przed użyciem badacz przechowuje badane próbki w temperaturze 4°C. Dla każdego uczestnika zostanie dostarczony jeden pojemnik z badanym lekiem na okres badania, a także jeden pojemnik zastępczy w każdym przypadku. Próbki testowe zostały wyprodukowane i dostarczone przez CD Investments (Włochy) i oznaczone jako „zielone” lub „czerwone”. Kod został zapieczętowany przez niezależnego monitora i nie został złamany do czasu zakończenia analizy statystycznej.

6.4 Określenie zgodności 6.4.1 Testowany lek Pojemniki zostaną zważone przed i po okresie badania.

6.4.2 Standardowa pasta do zębów Osoby badane muszą używać standardowej pasty do zębów podczas badania. Sprawdzenie zgodności zostanie przeprowadzone poprzez przesłuchanie osoby badanej.

6.5 Dokumentacja miejsca pobytu próbek do badań Badacz zapisze miejsce pobytu próbek do badań w spisie. Dowody dostawy i zawiadomienia o zwrotach zostaną podpisane przez badacza.

7 DAWKOWANIE W fazie leczenia pacjenci będą stosować 2 losangi dziennie.

8 PLAN STUDIÓW I METODY ZADAŃ 8.1 Plan studiów 8.1.1 Planowany harmonogram Przed rozpoczęciem badania zostaną zebrane dane demograficzne, etniczne i prognostyczne (faza screeningu). Zostanie zebrany wywiad z dokumentacją wcześniejszego i współistniejącego leczenia oraz zostanie przeprowadzone przez badacza badanie kliniczne jamy ustnej (stan uzębienia, błona śluzowa jamy ustnej). Jeśli osoba badana spełnia wszystkie kryteria włączenia, ale nie spełnia żadnego z kryteriów wykluczenia, zostanie włączona do badania klinicznego i otrzyma numer identyfikacyjny osoby badanej.

Wszyscy badani otrzymają dzienniczek pacjenta w fazie przesiewowej. Indywidualne uchwyty na próbki będą teraz przygotowane dla każdego badanego.

Okres 1: (180 dni) spożywanie badanego produktu, regularna higiena jamy ustnej Na początku okresu zapisywany jest wynik ICDAS z pH płytki nazębnej i paciorkowcami mutans śliny. Wszyscy badani zostali poinstruowani na temat higieny jamy ustnej i spożycia badanego produktu. W 90. dniu ponownie rejestrowane będzie również pH płytki nazębnej i paciorkowce mutans śliny.

Okres 2: (90 dni) ponownie rejestruje się pH płytki nazębnej i obecność paciorkowców mutans w ślinie. Okres 3: (180 dni) spożywanie badanego produktu, regularna higiena jamy ustnej Na początku okresu zapisywany jest wynik ICDAS z pH płytki nazębnej i paciorkowcami mutans śliny. Wszyscy badani zostali poinstruowani na temat higieny jamy ustnej i spożycia badanego produktu. W 90. dniu ponownie rejestrowane będzie również pH płytki nazębnej i paciorkowce mutans śliny.

Okres 4: (90 dni) ponownie rejestruje się pH płytki nazębnej i obecność paciorkowców mutans w ślinie. Okres 5: (180 dni) spożywanie badanego produktu, regularna higiena jamy ustnej Na początku okresu zapisywany jest wynik ICDAS z pH płytki nazębnej i paciorkowcami mutans śliny. Wszyscy badani zostali poinstruowani na temat higieny jamy ustnej i spożycia badanego produktu. W 90. dniu ponownie rejestrowane będzie również pH płytki nazębnej i paciorkowce mutans śliny.

9 MATERIAŁY I METODY 9.1 Parametry kliniczne Wskaźnik ICDAS (International Caries Detection and Assessment System), Błona śluzowa jamy ustnej

9.2 Badanie czynników śliny Czynniki śliny pH i szybkość przepływu będą mierzone podczas fazy przesiewowej przez trzy dni, za każdym razem rano. Zostanie obliczona średnia z trzech pomiarów.

Zostanie użyty zestaw testowy Dentobuff® (Vivadent, Liechtenstein).

9.3 Technika szczotkowania zębów Osoby badane są zobowiązane do czyszczenia zębów co najmniej dwa razy dziennie pastą zawierającą fluor i miękką szczoteczką. W tym czasie codziennie do pojemnika będzie wkładana świeża, wilgotna gaza (namoczona w wodzie), aby zapewnić wilgotną atmosferę dla urządzeń. Próbki nie powinny wysychać.

Same preparaty szkliwa są również dokładnie czyszczone miękką szczoteczką do zębów, z wyjątkiem ostatniego dnia każdej miesiączki.

9.4 Randomizacja Za pomocą programu komputerowego (Excel 2010 dla Mac OsX) randomizacja zostanie przeprowadzona indywidualnie.

9.5 Stosowanie badanego produktu Osobnikom nie wolno żuć pastylek do ssania. Pozwala się im połykać pastylki.

9.6 Ocena pH płytki nazębnej Pod koniec każdej fazy kwasogenność płytki zostanie oceniona przy użyciu techniki MicroTouch po uprzedniej prowokacji sacharozą. Oceny pH zostaną przeprowadzone na każdej próbce. pH będzie mierzone pięciokrotnie w 6 różnych punktach czasowych: na linii podstawowej (przed płukaniem sacharozą) i 2, 5, 10, 20 i 30 minut po 1-minutowym płukaniu 10 ml 10% sacharozy, stosując aktywne ruchy.

Zastosowana zostanie irydowa mikroelektroda dotykowa (średnica 0,1 mm; Beetrode NMPH-1, World Precision Instruments, Sarasota, Floryda, USA, z porowatą szklaną elektrodą odniesienia (MERE 1, World Precision Instruments). Mostek solny zostanie utworzony w roztworze KCl (3 M) między elektrodą odniesienia a palcem badanego. Przed każdą sesją oceny pH elektroda będzie kalibrowana przy użyciu roztworu buforowego o pH 7,00 i 4,00.