Karakterisering van RVX000222 met meerdere doses in combinatie met statinebehandeling bij dyslipidemie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 tot ≤ 65 jaar met of zonder gedocumenteerde coronaire hartziekte.
• Inname van statinetherapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Naar de mening van de onderzoeker, patiënt die momenteel een andere statinetherapie krijgt dan atorvastatine 40 mg of rosuvastatine 20 mg of atorvastatine 80 mg of rosuvastatine 40 mg die tijdens bezoek 1 voor de duur van het onderzoek op een van deze regimes kon worden overgeschakeld.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante hartaandoening waarvoor een coronaire bypass, PCI, harttransplantatie, chirurgisch herstel en/of vervanging nodig is in de loop van het onderzoek.
• Coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 90 dagen.
• Een body mass index (BMI) van meer dan 36 kg/m2 hebben.
• Patiënten van Oost-Aziatische afkomst (vanwege het farmacologische effect van voedsel dat is opgemerkt voor rosuvastatine).
• Eerdere of huidige diagnose van ernstig hartfalen (NYHA-klasse III-IV) of een gedocumenteerde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van < 25%, zoals bepaald door contrasterende linkerventrikelografie, radionuclideventriculografie of echocardiografie. De afwezigheid van een LVEF-meting bij een patiënt zonder een eerdere of huidige diagnose van hartfalen vormt geen belemmering voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met tekenen van elektrofysiologische instabiliteit van het hart, waaronder een voorgeschiedenis van ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, ongecontroleerde atriale fibrillatie/flutter of ongecontroleerde supraventriculaire tachycardie met een ventriculaire responshartfrequentie van > 100 slagen per minuut in rust binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
• Bewijs van nierinsufficiëntie
• Ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd als 2 opeenvolgende metingen van de bloeddruk in zittende houding van systolisch >160 mmHg of diastolisch >95 mmHg bij bezoek 1.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van twee betrouwbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zwangere of zogende (zogende) vrouwen. Waar zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve ß-hCG-laboratoriumtest (≥ 5 IE/L) op het moment van inschrijving. Waar vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze zitten, en een betrouwbare anticonceptiemethode het gebruik van orale anticonceptiva of levonorgestrel omvat; of een betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie (diafragma's; cervicale kapjes; condooms; intra-uteriene apparaten; partner met vasectomie; of onthouding).
• Huidige of recente (binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1) behandeling met immunosuppressiva (bijv. ciclosporine).
• Triglyceriden > 4,5 mmol/L bij screening Bezoek 1.
• Gebruik van fibraten in elke dosis of niacine/nicotinezuur 250 mg of meer binnen 90 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
• Elke medische of chirurgische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van medicatie aanzienlijk kan veranderen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: cholecystitis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of enige verandering van de maagbypass.
• Bewijs van leverziekte
• Een totaal bilirubine dat > ULN is volgens lokaal laboratorium bij screening, Bezoek 1
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar na bezoek 1, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
• Geschiedenis of bewijs van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na bezoek 1.
• Huidige afhankelijkheid van nicotinehoudende producten.
• Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een groter risico kan opleveren door zijn/haar deelname aan het onderzoek, of die de patiënt waarschijnlijk verhindert te voldoen aan de vereisten van het onderzoek of het onderzoek af te ronden.
• Gebruik van hiv- en/of chemotherapiemedicijnen en/of antibiotica binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na bezoek 2, afhankelijk van welke langer is.
• Gebruik van andere geneesmiddelen en apparaten in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na bezoek 2, afhankelijk van welke langer is.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onwil om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie en interpretatie van werkzaamheids- en/of veiligheidsgegevens zou verwarren.
• Personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van dit protocol.