Werkzaamheid van spinale oxytocine bij gezonde vrijwilligers

Doel: Er is een sterke experimentele basis om de studie van oxytocine via de spinale route voor analgesie bij mensen te ondersteunen. Oxytocine-bevattende cellen in de dorsale parvocellulaire deling van de paraventriculaire kern (PVN) projecteren naar het ruggenmerg (1). Schadelijke stimulatie activeert deze cellen via het A1-noradrenerge relais in de pons (2) en veroorzaakt analgesie door spinale afgifte van oxytocine, aangezien intrathecale injectie van een oxytocinereceptorantagonist pijngedrag door perifere ontsteking verergert (3). Directe elektrische stimulatie van de PVN vermindert neuronale reacties van de dorsale hoorn op schadelijke stimulatie, en dit wordt geblokkeerd door toediening van sequestreerantilichaam voor oxytocine (4). Evenzo vermindert directe elektrische stimulatie van de PVN gedragsgevoeligheid in een model van chronische neuropathische pijn, en dit effect wordt geblokkeerd door een oxytocinereceptorantagonist (5). Intrathecale injectie van oxytocine bij normale ratten vermindert de neuronale reacties van de dorsale hoorn op schadelijke stimuli (6) evenals gedragsreacties op schadelijke thermische (3), mechanische (3) en chemische (7) stimuli. Ten slotte vermindert intrathecale injectie van oxytocine in rattenmodellen van chronische pijn ook neuronale reacties op de dorsale hoorn op sensorische stimulatie (6) evenals gedragsreacties op thermische (5) en mechanische (7) stimuli.

Rationale: We verwachten dat oxytocine effectief zal zijn na spinale injectie bij mensen tegen door chemicaliën geïnduceerde overgevoeligheidstoestanden.

Doelstellingen: Bepaal het effect van intrathecale oxytocine op gebieden en intensiteit van hyperalgesie en allodynie veroorzaakt door topische capsaïcine.