Efficacia dell'ossitocina spinale in volontari sani

Scopo: esiste una solida base sperimentale a sostegno dello studio dell'ossitocina per via spinale per l'analgesia nell'uomo. Le cellule contenenti ossitocina nella divisione parvocellulare dorsale del nucleo paraventricolare (PVN) proiettano al midollo spinale (1). La stimolazione nociva attiva queste cellule attraverso il relè noradrenergico A1 nel ponte (2) e produce analgesia mediante rilascio spinale di ossitocina, poiché l'iniezione intratecale di un antagonista del recettore dell'ossitocina peggiora i comportamenti dolorosi dovuti all'infiammazione periferica (3). La stimolazione elettrica diretta del PVN riduce le risposte neuronali del corno dorsale alla stimolazione nociva, e questa viene bloccata dalla somministrazione di anticorpi sequestranti per l'ossitocina (4). Allo stesso modo, la stimolazione elettrica diretta del PVN riduce la sensibilità comportamentale in un modello di dolore neuropatico cronico e questo effetto è bloccato da un antagonista del recettore dell'ossitocina (5). L'iniezione intratecale di ossitocina nei ratti normali riduce le risposte neuronali del corno dorsale a stimoli nocivi (6) così come le risposte comportamentali a stimoli nocivi termici (3), meccanici (3) e chimici (7). Infine, l'iniezione intratecale di ossitocina nei modelli di ratto di dolore cronico riduce anche le risposte neuronali del corno dorsale alla stimolazione sensoriale (6) così come le risposte comportamentali agli stimoli termici (5) e meccanici (7).

Razionale: prevediamo che l'ossitocina sarà efficace dopo l'iniezione spinale negli esseri umani contro gli stati di ipersensibilità indotti da sostanze chimiche.

Obiettivi: determinare l'effetto dell'ossitocina intratecale sulle aree e l'intensità dell'iperalgesia e dell'allodinia indotte dalla capsaicina topica.