De rol van natriumchloride en de Treg/Th17-as bij auto-immune hepatitis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De etiologie van auto-immuunhepatitis (AIH) is onbekend, hoewel wordt aangenomen dat zowel genetische als omgevingsfactoren een rol spelen. Bij AIH is een defect in de immuunregulatie aangetoond dat regulerende T-cellen (Tregs) beïnvloedt. Tregs functioneren bij het handhaven van immuunhomeostase door autoreactieve immuunresponsen op zelf-antigenen te beheersen.
Achtergrond: het westerse dieet wordt gepostuleerd als een potentiële risicofactor voor het milieu voor de toenemende incidentie van auto-immuunziekten in ontwikkelde landen. Gegevens uit het laboratorium van de onderzoekers suggereren ook dat een verhoogde inname van zout via de voeding een omgevingsrisicofactor kan zijn voor de ontwikkeling van auto-immuunziekten door de inductie van pathogene Th17-cellen. De dramatische in vitro effecten van een hoog zoutgehalte op de inductie van pathogene Th17-cellen uit naïeve menselijke CD4-cellen {Kleinewietfeld, Hafler. Natuur. 25 april 2013;496(7446):518-22. doi: 10.1038/nature11868.}, en blokkering van in vitro Treg-onderdrukking, in overeenstemming met in vivo effecten op verslechterende muriene experimentele auto-immune encefalomyelitis (EAE), hebben de onderzoekers ertoe aangezet om de effecten van verhoogd natriumchloride in de voeding bij een mens in vivo te onderzoeken systeem.
De onderzoekers veronderstellen dat een teveel aan voedingszout kan fungeren als een omgevingstrigger die de inductie en expansie van pathogene Th17-cellen bevordert en leidt tot functionele verslechtering van Tregs, waardoor de ontwikkeling van auto-immuniteit wordt bevorderd. De onderzoekers willen hun gevestigde in vitro model bij mensen bestuderen door de zoutinname bij patiënten gedurende een periode van 20 dagen te veranderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18-50 jaar
- Kinderen van 1-17 jaar
- ALT- en/of ALP/GGT-niveau > 2x bovengrens van normaal
- ANA of SMA >/= 1:40
- ANA of SMA >/= 1:80
- of LKM >/= 1:40
- of SLA positief
- IgG > bovengrens van normaal
Uitsluitingscriteria:
- Chronische hepatitis C
- Gedecompenseerde leverziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zoutarm / liberaal zout dieet
Cross-over proef van liberaal zout en zoutarm dieet.
|
Op dag 0 worden patiënten gerandomiseerd naar een van de twee cross-over liberale/arme of low/liberale zoutdieetgroepen.
Elke proefpersoon voltooit twee gecontroleerde dieetfasen: 10 dagen zoutarm dieet, een uitwasperiode van 3 dagen en 10 dagen liberaal zoutdieet.
Op dag 0 worden patiënten gerandomiseerd naar een van de twee cross-over liberale/arme of low/liberale zoutdieetgroepen.
Elke proefpersoon voltooit twee gecontroleerde dieetfasen: 10 dagen zoutarm dieet, een uitwasperiode van 3 dagen en 10 dagen liberaal zoutdieet.
|
|
Experimenteel: Liberaal zout/Zoutarm dieet
Cross-over proef van zoutarm en liberaal zoutdieet
|
Op dag 0 worden patiënten gerandomiseerd naar een van de twee cross-over liberale/arme of low/liberale zoutdieetgroepen.
Elke proefpersoon voltooit twee gecontroleerde dieetfasen: 10 dagen zoutarm dieet, een uitwasperiode van 3 dagen en 10 dagen liberaal zoutdieet.
Op dag 0 worden patiënten gerandomiseerd naar een van de twee cross-over liberale/arme of low/liberale zoutdieetgroepen.
Elke proefpersoon voltooit twee gecontroleerde dieetfasen: 10 dagen zoutarm dieet, een uitwasperiode van 3 dagen en 10 dagen liberaal zoutdieet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in productie van pathogene TH17-cellen.
Tijdsspanne: 26 dagen
|
TH17-cellen meten door flowcytometrie en qRT-PCR.
Er zijn geen normale bereiken bekend.
De onderzoeker berekent de verandering door het verschil met de uitgangswaarden te observeren.
|
26 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in regulerende T-celfunctie.
Tijdsspanne: 26 dagen
|
Het meten van de T-celfunctie door flowcytometrie.
Er zijn geen normale bereiken bekend.
De onderzoeker berekent de verandering door het verschil met de uitgangswaarden te observeren.
|
26 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1303011696
- YSOM Pediatrics Department (Andere identificatie: Yale University School of Medicine)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .