DC-vaccin voor patiënten met ductaal carcinoom in situ (DCIS6)
7 april 2020 bijgewerkt door: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Een gerandomiseerde studie van HER-2/Neu Pulsed DC1-vaccin voor patiënten met DCIS
Vrouwen bij wie de diagnose Her-2/neu tot overexpressie van DCIS is gesteld, zullen DC1-vaccins krijgen via intranodale, intralesionale of beide toedieningswegen.
Het primaire doel is veiligheid en toediening met secundaire doelen van immuunactivatie en klinische respons.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De behandeling van patiënten met DCIS kan worden geïndividualiseerd en afgestemd op het type DCIS en het relatieve risico van de laesie.
DCIS met overexpressie van HER-2/neu vertegenwoordigt een groep patiënten met een aanzienlijk risico op de ontwikkeling van invasieve borstkanker.
In dit voorstel zullen we de ontwikkeling van type I gepolariseerde DC voor de behandeling van DCIS blijven evalueren door te evalueren of verdere verbeteringen in de therapeutische respons kunnen worden bereikt door intratumorale toediening van HER-2/neu pulsed DC1 in vergelijking met onze huidige intranodale toediening.
Vrouwen bij wie de diagnose Her-2/neu DCIS tot overexpressie wordt gebracht zonder invasief carcinoom, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
Patiënten zullen DC1-vaccins krijgen via intranodale, intralesionale of beide toedieningsroutes.
Het primaire doel is veiligheid en toediening met secundaire doelen van immuunactivatie en klinische respons.
We zullen ook een nieuwe test ontwikkelen om de aanhoudende immuniteit tegen HER-2/neu te monitoren, en ten slotte zullen we ook beginnen met de ontwikkeling van deze vaccins voor patiënten met invasieve borstkanker.
Vierenvijftig proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsarmen: intranodale injectie, intralesionale injectie of intranodale en intralesionale injectie van het vaccin.
Bij binnenkomst in dit onderzoek zal het bloed van de proefpersonen zodanig worden afgenomen dat alleen de witte bloedcellen worden verzameld.
De proefpersonen krijgen vervolgens zes vaccins gedurende een periode van zes weken.
Vervolgens ondergaan ze de standaard chirurgische procedure om eventueel achtergebleven DCIS in de borst te verwijderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
58
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar.
- Onderwerpen met door biopsie bewezen DCIS, DCIS met micro-invasie, DCIS met invasieve ziekte onder de 5 mm of de ziekte van Paget van de tepel (DCIS van de tepel) die nog geen definitieve behandeling hebben gekregen.
- HER-2/neu-positieve tumor zoals bepaald door >5% van de tumorpopulatie die deze marker tot expressie brengt door immunohistochemische kleuring 2+ met behulp van anti-HER-2/neu, geverifieerd door Dr. Paul Zhang van de afdeling Pathologie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest gedocumenteerd voorafgaand aan inschrijving.
- Proefpersonen met een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1 (bijlage D).
- Proefpersonen die indien nodig anticonceptie willen gebruiken
- Proefpersonen die vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met het instellingsbeleid nadat de inhoud ervan volledig aan hen is uitgelegd.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen (zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis vaccin).
- Proefpersonen die een volledige excisiebiopsie van hun tumor hebben gehad.
- Onderwerpen met verdenking van invasieve ziekte> 5 mm door MRI uitgevoerd binnen 2 maanden na rekrutering van het onderzoek.
- Screenen en uitsluiten van proefpersonen met positieve HIV of hepatitis C bij baseline.
- Proefpersonen met coagulopathieën, waaronder trombocytopenie met aantal bloedplaatjes <75.000, INR > 1,5 en partiële tromboplastinetijd > 50 sec
- Proefpersonen met ernstige hartziekte MUGA < 50% EF.
- Proefpersonen met reeds bestaande medische aandoeningen of medicijnen die het onderzoek kunnen verstoren.
- Onderwerpen met laboratoriumtests die ¬> graad 1 toxiciteit weerspiegelen door NCI CTC versie 3.0 inclusief CBC, leverfunctietests, urineonderzoek, ECG indien niet kan worden gecorrigeerd bij herhaalde test binnen 7 dagen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Intranodaal vaccin
Er wordt een ultrasoon apparaat (sonde) over het gebied van de lies of oksel geplaatst.
De vaccinnaald wordt dan onder de sonde geplaatst en door het ultrasone apparaat naar de lymfeklieren in de lies of okselklieren geleid.
Per bezoek krijgt u een HER-2 gepulseerde dendritische celvaccin in twee verschillende lymfeklieren of okselklieren in de lies.
Elke dosis zal bestaan uit 1.0-2.0
x 107 cellen en zal worden geïnjecteerd in 1-2 verschillende lymfeklieren in de lies of okselklieren.
|
6 wekelijkse HER-2 gepulste dendritische celvaccins zullen worden toegediend aan proefpersonen in elk van de 3 armen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Intralesionale vaccin
Het HER-2-vaccin met gepulseerde dendritische cellen zal rechtstreeks worden geïnjecteerd in het kwadrant van de door DCIS aangetaste borst.
De locatie wordt bepaald aan de hand van het mammogram van de patiënt.
Elke dosis zal bestaan uit 1.0-2.0
x 107 cellen en zal worden geïnjecteerd in het kwadrant van de door DCIS aangetaste borst.
|
6 wekelijkse HER-2 gepulste dendritische celvaccins zullen worden toegediend aan proefpersonen in elk van de 3 armen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Intranodaal + intralesionaal vaccin
U krijgt een HER-2 gepulseerd dendritisch celvaccin in twee verschillende lymfeklieren in de lies of okselklieren en het kwadrant van de borst die is aangetast door DCIS.
Er wordt een ultrasoon apparaat (sonde) over de lies of oksel geplaatst.
De vaccinnaald wordt onder de sonde geplaatst en door het ultrasone apparaat naar de lymfeklieren in de lies of okselklieren geleid.
Het intralesionale vaccin zal direct worden geïnjecteerd in het kwadrant van de borst die is aangetast door DCIS.
De locatie wordt bepaald aan de hand van het mammogram van de patiënt.
Elke dosis zal bestaan uit 1.0-2.0
x 107 cellen.
Ongeveer de helft van de dosis wordt geïnjecteerd in 1-2 verschillende lymfeklieren in de lies of okselklieren.
De resterende helft wordt geïnjecteerd in het kwadrant van de borst die is aangetast door DCIS.
|
6 wekelijkse HER-2 gepulste dendritische celvaccins zullen worden toegediend aan proefpersonen in elk van de 3 armen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: tot 60 minuten na vaccinatie
|
De bloeddruk wordt dan net voor de vaccinatie gemeten, elke 15 minuten gedurende het eerste uur nadat de dosis is toegediend.
|
tot 60 minuten na vaccinatie
|
|
Temperatuur
Tijdsspanne: tot 60 minuten na vaccinatie
|
De temperatuur wordt vlak voor de vaccinatie vervolgens elke 15 minuten gemeten gedurende het eerste uur nadat de dosis is gegeven.
|
tot 60 minuten na vaccinatie
|
|
Puls
Tijdsspanne: tot 60 minuten na vaccinatie
|
Kort voor de vaccinatie wordt vervolgens elke 15 minuten een polsslag gemeten gedurende het eerste uur nadat de dosis is toegediend.
|
tot 60 minuten na vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuunrespons
Tijdsspanne: 6-8 weken
|
Proefpersonen zullen leukaferese ondergaan na voltooiing van 6 vaccins en 3 boostvaccins met als doel het verkrijgen van lymfocyten en monocyten voor in vitro immunologische testen.
|
6-8 weken
|
|
Mammogram
Tijdsspanne: 6-8 weken
|
Alle proefpersonen zullen na vaccinatie een bilateraal mammogram ondergaan om de respons op vaccinatie te evalueren.
Mammogrammen worden binnen twee weken na de 6e vaccinatie uitgevoerd.
|
6-8 weken
|
|
MRI
Tijdsspanne: 6-8 weken
|
Alle proefpersonen zullen na vaccinatie een bilaterale borst-MRI ondergaan om de respons op vaccinatie te evalueren.
MRI's worden binnen twee weken na de 6e vaccinatie uitgevoerd.
|
6-8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Brian J Czerniecki, M.D., Ph.D., University of Pennsylvania
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Czerniecki BJ, Roses RE, Koski GK. Development of vaccines for high-risk ductal carcinoma in situ of the breast. Cancer Res. 2007 Jul 15;67(14):6531-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-0878.
- Czerniecki BJ, Koski GK, Koldovsky U, Xu S, Cohen PA, Mick R, Nisenbaum H, Pasha T, Xu M, Fox KR, Weinstein S, Orel SG, Vonderheide R, Coukos G, DeMichele A, Araujo L, Spitz FR, Rosen M, Levine BL, June C, Zhang PJ. Targeting HER-2/neu in early breast cancer development using dendritic cells with staged interleukin-12 burst secretion. Cancer Res. 2007 Feb 15;67(4):1842-52. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4038. Epub 2007 Feb 9.
- Koski GK, Koldovsky U, Xu S, Mick R, Sharma A, Fitzpatrick E, Weinstein S, Nisenbaum H, Levine BL, Fox K, Zhang P, Czerniecki BJ. A novel dendritic cell-based immunization approach for the induction of durable Th1-polarized anti-HER-2/neu responses in women with early breast cancer. J Immunother. 2012 Jan;35(1):54-65. doi: 10.1097/CJI.0b013e318235f512.
- Sharma A, Koldovsky U, Xu S, Mick R, Roses R, Fitzpatrick E, Weinstein S, Nisenbaum H, Levine BL, Fox K, Zhang P, Koski G, Czerniecki BJ. HER-2 pulsed dendritic cell vaccine can eliminate HER-2 expression and impact ductal carcinoma in situ. Cancer. 2012 Sep 1;118(17):4354-62. doi: 10.1002/cncr.26734. Epub 2012 Jan 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 juli 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
8 augustus 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
7 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 februari 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
10 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 807010
- 15107 (CTSRMC, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .