Vacuna DC para pacientes con carcinoma ductal in situ (DCIS6)
7 de abril de 2020 actualizado por: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Un ensayo aleatorizado de la vacuna HER-2/Neu DC1 pulsada para pacientes con CDIS
Las mujeres a las que se les diagnostica DCIS con sobreexpresión de Her-2/neu recibirán vacunas DC1 por vía de administración intraganglionar, intralesional o ambas.
El objetivo principal será la seguridad y la administración con objetivos secundarios de activación inmunitaria y respuesta clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento de pacientes con CDIS se puede individualizar y adaptar al tipo de CDIS y al riesgo relativo de la lesión.
El CDIS con sobreexpresión de HER-2/neu representa un grupo de pacientes con un riesgo significativo de desarrollar cáncer de mama invasivo.
En esta propuesta, continuaremos evaluando el desarrollo de DC polarizadas de tipo I para el tratamiento del CDIS evaluando si se pueden lograr mejoras adicionales en la respuesta terapéutica mediante la administración intratumoral de DC1 pulsado de HER-2/neu en comparación con nuestra administración intranodal actual.
Las mujeres con diagnóstico de DCIS con sobreexpresión de Her-2/neu sin carcinoma invasivo serán elegibles para este estudio.
Los pacientes recibirán vacunas DC1 por vías de administración intraganglionar, intralesional o ambas.
El objetivo principal será la seguridad y la administración con objetivos secundarios de activación inmunitaria y respuesta clínica.
También desarrollaremos un ensayo novedoso para monitorear la inmunidad en curso a HER-2/neu y, por último, también comenzaremos a desarrollar estas vacunas para pacientes con cáncer de mama invasivo.
Cincuenta y cuatro sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos de tratamiento: inyección intraganglionar, inyección intralesional o inyección intraganglionar e intralesional de la vacuna.
Al ingresar a este estudio, la sangre de los sujetos se extraerá de una manera que recolecte solo los glóbulos blancos.
Luego, los sujetos reciben seis vacunas durante un período de seis semanas.
Luego se someterán al procedimiento quirúrgico estándar para extirpar cualquier DCIS restante en el seno.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años.
- Sujetos con CDIS comprobado por biopsia, CDIS con microinvasión, CDIS con enfermedad invasiva de menos de 5 mm o enfermedad de Paget del pezón (CDIS del pezón) que aún no han recibido tratamiento definitivo.
- Tumor positivo para HER-2/neu determinado por >5 % de la población tumoral que expresa este marcador mediante tinción inmunohistoquímica 2+ usando anti-HER-2/neu verificado por el Dr. Paul Zhang en el Departamento de Patología.
- Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción.
- Sujetos con ECOG Performance Status Score de 0 o 1 (Apéndice D).
- Sujetos dispuestos a usar control de la natalidad si es necesario
- Sujetos que voluntariamente hayan firmado un Consentimiento Informado por escrito de acuerdo con las políticas institucionales después de que se les haya explicado completamente su contenido.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes (las pruebas de embarazo se realizarán dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis de la vacuna).
- Sujetos a los que se les ha realizado una biopsia por escisión completa de su tumor.
- Sujetos con sospecha de enfermedad invasiva > 5 mm por resonancia magnética realizada dentro de los 2 meses posteriores al reclutamiento del estudio.
- Examine y excluya a los sujetos con VIH positivo o hepatitis C al inicio del estudio.
- Sujetos con coagulopatías, incluida trombocitopenia con recuento de plaquetas <75 000, INR > 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial > 50 s
- Sujetos con enfermedad cardiaca mayor MUGA < 50% EF.
- Sujetos con enfermedades médicas preexistentes o medicamentos que puedan interferir con el estudio.
- Sujetos con pruebas de laboratorio que reflejen ¬> toxicidad de grado 1 según la versión 3.0 de NCI CTC, incluido CBC, pruebas de función hepática, análisis de orina, EKG si no se puede corregir con la repetición de la prueba en 7 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Vacuna intraganglionar
Se colocará un dispositivo de ultrasonido (sonda) sobre el área de la ingle o la axila.
Luego, la aguja de la vacuna se colocará debajo de la sonda y la máquina de ultrasonido la guiará hasta los ganglios linfáticos de la ingle o los ganglios axilares.
Se le administrará una vacuna de células dendríticas pulsadas HER-2 en dos ganglios linfáticos de la ingle o ganglios axilares diferentes por visita.
Cada dosis consistirá en 1.0-2.0
x 107 células y se inyectarán en 1 o 2 ganglios linfáticos de la ingle o ganglios axilares diferentes.
|
Se administrarán 6 vacunas semanales de células dendríticas pulsadas con HER-2 a sujetos en cada uno de los 3 brazos.
|
|
EXPERIMENTAL: Vacuna intralesional
La vacuna de células dendríticas pulsadas HER-2 se inyectará directamente en el cuadrante de la mama afectada con CDIS.
La ubicación se determinará consultando la mamografía de la paciente.
Cada dosis consistirá en 1.0-2.0
x 107 células y se inyectará en el cuadrante de la mama afectada con CDIS.
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Se administrarán 6 vacunas semanales de células dendríticas pulsadas con HER-2 a sujetos en cada uno de los 3 brazos.
|
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EXPERIMENTAL: Vacuna Intranodal + Intralesional
Se le administrará una vacuna de células dendríticas pulsadas HER-2 en dos ganglios linfáticos de la ingle o ganglios axilares diferentes y en el cuadrante del seno afectado con CDIS.
Se colocará un dispositivo de ultrasonido (sonda) sobre la ingle o la axila.
La aguja de la vacuna se colocará debajo de la sonda y la máquina de ultrasonido la guiará hasta los ganglios linfáticos de la ingle o los ganglios axilares.
La vacuna intralesional se inyectará directamente en el cuadrante de la mama afectada con DCIS.
La ubicación se determinará consultando la mamografía de la paciente.
Cada dosis consistirá en 1.0-2.0
x 107 celdas.
Aproximadamente la mitad de la dosis se inyectará en 1 o 2 ganglios linfáticos de la ingle o ganglios axilares diferentes.
La mitad restante se inyectará en el cuadrante del seno afectado con CDIS.
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Se administrarán 6 vacunas semanales de células dendríticas pulsadas con HER-2 a sujetos en cada uno de los 3 brazos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presión arterial
Periodo de tiempo: hasta 60 minutos después de la vacuna
|
La presión arterial se tomará justo antes de la vacunación y luego cada 15 minutos durante la primera hora después de administrar la dosis.
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hasta 60 minutos después de la vacuna
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|
Temperatura
Periodo de tiempo: hasta 60 minutos después de la vacuna
|
La temperatura se tomará justo antes de la vacunación y luego cada 15 minutos durante la primera hora después de administrar la dosis.
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hasta 60 minutos después de la vacuna
|
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Legumbres
Periodo de tiempo: hasta 60 minutos después de la vacuna
|
El pulso se obtendrá justo antes de la vacunación y luego cada 15 minutos durante la primera hora después de administrar la dosis.
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hasta 60 minutos después de la vacuna
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta inmune
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
|
Los sujetos se someterán a leucaféresis después de completar 6 vacunas y 3 vacunas de refuerzo con el fin de obtener linfocitos y monocitos para pruebas inmunológicas in vitro.
|
6-8 semanas
|
|
Mamografía
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
|
A todos los sujetos se les realizará una mamografía bilateral posterior a la vacunación para evaluar la respuesta a la vacunación.
Las mamografías se realizarán dentro de las dos semanas posteriores a la sexta vacunación.
|
6-8 semanas
|
|
Resonancia magnética
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
|
A todos los sujetos se les realizará una resonancia magnética de mama bilateral posterior a la vacunación para evaluar la respuesta a la vacunación.
Las resonancias magnéticas se realizarán dentro de las dos semanas posteriores a la sexta vacunación.
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6-8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Brian J Czerniecki, M.D., Ph.D., University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Czerniecki BJ, Roses RE, Koski GK. Development of vaccines for high-risk ductal carcinoma in situ of the breast. Cancer Res. 2007 Jul 15;67(14):6531-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-0878.
- Czerniecki BJ, Koski GK, Koldovsky U, Xu S, Cohen PA, Mick R, Nisenbaum H, Pasha T, Xu M, Fox KR, Weinstein S, Orel SG, Vonderheide R, Coukos G, DeMichele A, Araujo L, Spitz FR, Rosen M, Levine BL, June C, Zhang PJ. Targeting HER-2/neu in early breast cancer development using dendritic cells with staged interleukin-12 burst secretion. Cancer Res. 2007 Feb 15;67(4):1842-52. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4038. Epub 2007 Feb 9.
- Koski GK, Koldovsky U, Xu S, Mick R, Sharma A, Fitzpatrick E, Weinstein S, Nisenbaum H, Levine BL, Fox K, Zhang P, Czerniecki BJ. A novel dendritic cell-based immunization approach for the induction of durable Th1-polarized anti-HER-2/neu responses in women with early breast cancer. J Immunother. 2012 Jan;35(1):54-65. doi: 10.1097/CJI.0b013e318235f512.
- Sharma A, Koldovsky U, Xu S, Mick R, Roses R, Fitzpatrick E, Weinstein S, Nisenbaum H, Levine BL, Fox K, Zhang P, Koski G, Czerniecki BJ. HER-2 pulsed dendritic cell vaccine can eliminate HER-2 expression and impact ductal carcinoma in situ. Cancer. 2012 Sep 1;118(17):4354-62. doi: 10.1002/cncr.26734. Epub 2012 Jan 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
8 de agosto de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
7 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
10 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 807010
- 15107 (CTSRMC, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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