Vacina DC para Pacientes com Carcinoma Ductal In Situ (DCIS6)
7 de abril de 2020 atualizado por: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Um estudo randomizado da vacina DC1 pulsada HER-2/Neu para pacientes com CDIS
Mulheres diagnosticadas com DCIS com superexpressão de Her-2/neu receberão vacinas DC1 por via intranodal, intralesional ou ambas as vias de administração.
O objetivo primário será segurança e administração com objetivos secundários de ativação imune e resposta clínica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento de pacientes com CDIS pode ser individualizado e adaptado ao tipo de CDIS e ao risco relativo da lesão.
O CDIS com superexpressão de HER-2/neu representa um grupo de pacientes com risco significativo de desenvolvimento de câncer de mama invasivo.
Nesta proposta, continuaremos a avaliar o desenvolvimento de DC polarizado tipo I para o tratamento de CDIS, avaliando se melhorias adicionais na resposta terapêutica podem ser alcançadas pela administração intratumoral de DC1 pulsado por HER-2/neu em comparação com nossa administração intranodal atual.
As mulheres diagnosticadas com CDIS com superexpressão de Her-2/neu sem carcinoma invasivo serão elegíveis para este estudo.
Os pacientes receberão vacinas DC1 por via intranodal, intralesional ou ambas as vias de administração.
O objetivo primário será segurança e administração com objetivos secundários de ativação imune e resposta clínica.
Também desenvolveremos um novo ensaio para monitorar a imunidade contínua ao HER-2/neu e, finalmente, começaremos a desenvolver essas vacinas também para pacientes com câncer de mama invasivo.
Cinqüenta e quatro indivíduos serão randomizados para um dos três braços de tratamento: injeção intranodal, injeção intralesional ou injeção intranodal e intralesional da vacina.
Ao entrar neste estudo, o sangue dos participantes será coletado de forma a coletar apenas os glóbulos brancos.
Os indivíduos então recebem seis vacinas durante um período de seis semanas.
Eles então passarão pelo procedimento cirúrgico padrão para remover qualquer DCIS remanescente na mama.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos.
- Indivíduos com CDIS comprovado por biópsia, CDIS com microinvasão, CDIS com doença invasiva abaixo de 5 mm ou Doença de Paget do mamilo (CDIS do mamilo) que ainda não receberam tratamento definitivo.
- Tumor positivo para HER-2/neu conforme determinado por >5% da população tumoral expressando este marcador por coloração imuno-histoquímica 2+ usando anti-HER-2/neu verificado pelo Dr. Paul Zhang no Departamento de Patologia.
- Mulheres em idade reprodutiva com teste de gravidez negativo documentado antes da inscrição.
- Indivíduos com pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (Apêndice D).
- Sujeitos dispostos a usar controle de natalidade, se necessário
- Sujeitos que assinaram voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido de acordo com as políticas institucionais após seu conteúdo ter sido totalmente explicado a eles.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes (teste de gravidez a ser realizado até 7 dias antes da administração da primeira dose da vacina).
- Indivíduos que tiveram uma biópsia excisional completa de seu tumor.
- Indivíduos com suspeita de doença invasiva > 5 mm por ressonância magnética realizada dentro de 2 meses após o recrutamento do estudo.
- Rastreie e exclua indivíduos com HIV ou hepatite C positivos no início do estudo.
- Indivíduos com coagulopatias, incluindo trombocitopenia com contagem de plaquetas <75.000, INR > 1,5 e tempo de tromboplastina parcial > 50 seg
- Indivíduos com doença cardíaca grave MUGA < 50% EF.
- Indivíduos com doenças médicas pré-existentes ou medicamentos que possam interferir no estudo.
- Indivíduos com testes laboratoriais que refletem ¬> toxicidade de grau 1 por NCI CTC versão 3.0, incluindo hemograma completo, testes de função hepática, exame de urina, eletrocardiograma, se não puder ser corrigido na repetição do teste em 7 dias.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vacina intranodal
Um aparelho de ultrassom (sonda) será colocado sobre a região da virilha ou axila.
A agulha da vacina será então colocada sob a sonda e guiada pela máquina de ultrassom até os gânglios linfáticos da virilha ou gânglios axilares.
Você receberá uma vacina de células dendríticas pulsadas HER-2 em dois linfonodos inguinais ou axilares diferentes por consulta.
Cada dose consistirá em 1,0-2,0
x 107 células e serão injetadas em 1-2 gânglios linfáticos da virilha ou gânglios axilares diferentes.
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6 vacinas semanais de células dendríticas pulsadas com HER-2 serão administradas a indivíduos em cada um dos 3 braços.
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EXPERIMENTAL: Vacina Intralesional
A vacina de células dendríticas pulsadas HER-2 será injetada diretamente no quadrante da mama afetada com CDIS.
A localização será determinada consultando a mamografia da paciente.
Cada dose consistirá em 1,0-2,0
x 107 células e será injetado no quadrante da mama afetado com CDIS.
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6 vacinas semanais de células dendríticas pulsadas com HER-2 serão administradas a indivíduos em cada um dos 3 braços.
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EXPERIMENTAL: Vacina intranodal + intralesional
Você receberá uma vacina de células dendríticas pulsadas HER-2 em dois gânglios linfáticos ou axilares diferentes na virilha e no quadrante da mama afetado com CDIS.
Um aparelho de ultrassom (sonda) será colocado sobre a virilha ou axila.
A agulha da vacina será colocada sob a sonda e guiada pela máquina de ultrassom até os gânglios linfáticos da virilha ou axilares.
A vacina intralesional será injetada diretamente no quadrante da mama afetada pelo CDIS.
A localização será determinada consultando a mamografia da paciente.
Cada dose consistirá em 1,0-2,0
x 107 células.
Aproximadamente metade da dose será injetada em 1-2 gânglios linfáticos da virilha ou gânglios axilares diferentes.
A metade restante será injetada no quadrante da mama afetada pelo CDIS.
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6 vacinas semanais de células dendríticas pulsadas com HER-2 serão administradas a indivíduos em cada um dos 3 braços.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão arterial
Prazo: até 60 minutos pós vacina
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A pressão arterial será medida imediatamente antes da vacinação, a cada 15 minutos durante a primeira hora após a administração da dose.
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até 60 minutos pós vacina
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Temperatura
Prazo: até 60 minutos pós vacina
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A temperatura será obtida imediatamente antes da vacinação, a cada 15 minutos durante a primeira hora após a administração da dose.
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até 60 minutos pós vacina
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Pulso
Prazo: até 60 minutos pós vacina
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O pulso será obtido imediatamente antes da vacinação, a cada 15 minutos durante a primeira hora após a administração da dose.
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até 60 minutos pós vacina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta imune
Prazo: 6-8 semanas
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Os indivíduos serão submetidos a leucaferese após a conclusão de 6 vacinas e 3 vacinas de reforço com o objetivo de obter linfócitos e monócitos para testes imunológicos in vitro.
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6-8 semanas
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Mamografia
Prazo: 6-8 semanas
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Todos os indivíduos terão uma mamografia bilateral pós-vacinal para avaliar a resposta à vacinação.
As mamografias serão realizadas dentro de duas semanas após a 6ª vacinação.
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6-8 semanas
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Ressonância magnética
Prazo: 6-8 semanas
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Todos os indivíduos terão uma ressonância magnética de mama bilateral pós-vacina para avaliar a resposta à vacinação.
As ressonâncias magnéticas serão realizadas dentro de duas semanas após a 6ª vacinação.
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6-8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Brian J Czerniecki, M.D., Ph.D., University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Czerniecki BJ, Roses RE, Koski GK. Development of vaccines for high-risk ductal carcinoma in situ of the breast. Cancer Res. 2007 Jul 15;67(14):6531-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-0878.
- Czerniecki BJ, Koski GK, Koldovsky U, Xu S, Cohen PA, Mick R, Nisenbaum H, Pasha T, Xu M, Fox KR, Weinstein S, Orel SG, Vonderheide R, Coukos G, DeMichele A, Araujo L, Spitz FR, Rosen M, Levine BL, June C, Zhang PJ. Targeting HER-2/neu in early breast cancer development using dendritic cells with staged interleukin-12 burst secretion. Cancer Res. 2007 Feb 15;67(4):1842-52. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4038. Epub 2007 Feb 9.
- Koski GK, Koldovsky U, Xu S, Mick R, Sharma A, Fitzpatrick E, Weinstein S, Nisenbaum H, Levine BL, Fox K, Zhang P, Czerniecki BJ. A novel dendritic cell-based immunization approach for the induction of durable Th1-polarized anti-HER-2/neu responses in women with early breast cancer. J Immunother. 2012 Jan;35(1):54-65. doi: 10.1097/CJI.0b013e318235f512.
- Sharma A, Koldovsky U, Xu S, Mick R, Roses R, Fitzpatrick E, Weinstein S, Nisenbaum H, Levine BL, Fox K, Zhang P, Koski G, Czerniecki BJ. HER-2 pulsed dendritic cell vaccine can eliminate HER-2 expression and impact ductal carcinoma in situ. Cancer. 2012 Sep 1;118(17):4354-62. doi: 10.1002/cncr.26734. Epub 2012 Jan 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de julho de 2009
Conclusão Primária (REAL)
8 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
7 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
12 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 807010
- 15107 (CTSRMC, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania)
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