COlchicine Verbetert de endotheliale functie bij patiënten met een myocardinfarct zonder ST-elevatie (CODEN)

Onderzoeksopzet en patiëntenselectie Honderdveertig patiënten met de diagnose Non ST Elevation Myocardial Infarction (NSTEMI) zullen worden opgenomen in een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in Tel Aviv Medical Center, Tel Aviv, Israël. Patiënten worden geworven tijdens hun ziekenhuisopname vóór hartkatheterisatie. Alle patiënten ondertekenen een geïnformeerde toestemming. Studie zal worden gepubliceerd op NIH clinicaltrials.com databank.

In- en uitsluitingscriteria worden weergegeven in Tabel 1 Tabel 1: Selectie van patiënten Opnamecriteria

1. NSTEMI-diagnose 2. Patiënten ouder dan 18 jaar 3. Geïnformeerde toestemming Uitsluitingscriteria

1. Hemodynamische instabiliteit
2. Zwangere vrouw
3. Perifere vasculaire ziekte met zwakke of afwezige perifere pulsen
4. Rusteloosheid en/of chaotische ademhaling
5. Nierdialyse
6. Ernstige aortaklepinsufficiëntie/stenose
7. Ernstige mitralisklepinsufficiëntie
8. Aangeboren hartafwijkingen (structurele hartziekten)
9. Bekende extracardiale shunts
10. Grote operatie binnen 30 dagen
11. Elke medische aandoening die deelname zou belemmeren (bijv. progressieve neurologische aandoeningen, geestesziekte)
12. Bekende intolerantie voor colchicine
13. Ejectiefractie minder dan 35% of eerdere opname voor CHF-exacerbatie in de afgelopen 30 dagen.
14. Ontstekingsziekten
15. Huidige behandeling met steroïden, NSAID's, chemotherapie of biologische medicijnen

Voorstudie examen

Na inschrijving ondergaan patiënten de volgende basislijnprocedure:

1. Lichamelijk onderzoek en medisch interview
2. Endotheliale functie met behulp van de EndoPat® vóór geplande hartkatheterisatie
3. Bloedonderzoek - zie hieronder voor een beschrijving

Bloedafname Een 18-gauge canule wordt in een antecubitale ader geplaatst voor bloedafname. Bloedmonsteranalyses worden uitgevoerd met behulp van reagentia, kalibrators en controlematerialen van Bayer Diagnostics (Berkshire, Engeland) op de ADVIA 1650. Er wordt een bloedmonster van 40 ml verkregen zoals hieronder beschreven. De timing van bloedtesten wordt aan het einde van het stroomschema gedetailleerd beschreven.

Elke patiënt levert 40 ml bloed voor de volgende bloedonderzoeken

1. Volledige chemie inclusief: lipideniveaus, schildklierfunctie, leverenzymenfunctie, troponine, CPK, HbA1c, urinezuur en glucosespiegels.
2. Bloedbeeld
3. Inflammatoire biomarker (hs-CRP, fibrinogeen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, Lp-PLA2, procalcitonine, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, PAI-1, MPO, cholinerge status . enz.)
4. Endotheliale functiemarkers: endotheline-1, I-CAM, V-CAM, superoxidedismutase ADMA en geoxideerd LDL
5. Serummonsters worden bewaard voor toekomstig onderzoek.

PAT-score:

Perifere arteriële tonometriesignalen zullen worden verkregen met behulp van het EndoPAT 2000-apparaat (Itamar Medical Inc., Caesarea, Israël), dat eerder is gevalideerd en gebruikt om de perifere arteriële tonus in andere populaties te beoordelen. 14-17 In het kort worden EndoPAT-biosensoren op de wijsvingers van beide armen geplaatst. EndoPAT kwantificeert de endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire tonus, veroorzaakt door een 5 minuten durende occlusie van de arteria brachialis (met behulp van een standaard bloeddrukmanchet). Wanneer de manchet wordt losgelaten, veroorzaakt de toename van de bloedstroom een ​​endotheelafhankelijke Flow Mediated Dilatation (FMD). De dilatatie, die zich manifesteert als reactieve hyperemie, wordt door EndoPAT opgevangen als een toename van de PAT-signaalamplitude. Een verhouding tussen post-occlusie en pre-occlusie wordt berekend door de EndoPAT-software, die de EndoPAT-index levert. Bovendien zal het EndoPAT-systeem de hartslagvariatie meten.