La COlchicina migliora la funzione endoteliale nei pazienti con infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (CODEN)

Disegno dello studio e selezione dei pazienti Centoquaranta pazienti con diagnosi di infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) saranno arruolati in uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo presso il Tel Aviv Medical Center, Tel Aviv, Israele. I pazienti saranno reclutati durante il loro ricovero prima del cateterismo cardiaco. Tutti i pazienti firmeranno un consenso informato. Lo studio sarà pubblicato su NIH clinicaltrials.com Banca dati.

I criteri di inclusione ed esclusione sono presentati nella Tabella 1 Tabella 1: Selezione dei pazienti Criteri di inclusione

1. Diagnosi di NSTEMI 2. Pazienti di età superiore ai 18 anni 3. Consenso informato Criteri di esclusione

1. Instabilità emodinamica
2. Donne incinte
3. Malattia vascolare periferica con polsi periferici deboli o assenti
4. Irrequietezza e/o respiro caotico
5. Dialisi renale
6. Grave insufficienza valvolare aortica/stenosi
7. Grave insufficienza della valvola mitrale
8. Malformazioni cardiache congenite (cardiopatie strutturali)
9. Shunt extracardiaci noti
10. Chirurgia maggiore entro 30 giorni
11. Qualsiasi condizione medica che possa compromettere la partecipazione (ad es. disturbi neurologici progressivi, malattia mentale)
12. Intolleranza nota alla colchicina
13. Frazione di eiezione inferiore al 35% o precedente ricovero per esacerbazione di CHF negli ultimi 30 giorni.
14. Malattie infiammatorie
15. Trattamento in corso con steroidi, FANS, chemioterapia o farmaci biologici

Esame pre studio

Dopo l'arruolamento, i pazienti saranno sottoposti alla seguente procedura di riferimento:

1. Visita medica e colloquio medico
2. Funzione endoteliale utilizzando EndoPat® prima del cateterismo cardiaco pianificato
3. Esami del sangue- vedi sotto per la descrizione

Prelievo di sangue Una cannula di calibro 18 verrà posizionata in una vena antecubitale per il prelievo di sangue. Le analisi dei campioni di sangue verranno eseguite utilizzando reagenti, calibratori e materiali di controllo di Bayer Diagnostics (Berkshire, Inghilterra) su ADVIA 1650. Verrà prelevato un campione di sangue da 40 ml come descritto di seguito. La tempistica degli esami del sangue è dettagliata alla fine del diagramma di flusso.

Ogni paziente fornirà 40 ml di sangue per i seguenti esami del sangue

1. Chimica completa che include: livelli lipidici, funzione tiroidea, funzione degli enzimi epatici, troponina, CPK, HbA1c, acido urico e livelli di glucosio.
2. Emocromo
3. Biomarcatore infiammatorio (hs-CRP, fibrinogeno, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, Lp-PLA2, procalcitonina, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, , PAI-1, MPO, stato colinergico . eccetera.)
4. Marcatori della funzione endoteliale: endotelina-1, I-CAM, V-CAM, superossido dismutasi ADMA e LDL ossidato
5. I campioni di siero verranno conservati per test futuri.

Punteggio PAT:

I segnali di tonometria arteriosa periferica saranno ottenuti utilizzando il dispositivo EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Cesarea, Israele), che è stato validato e utilizzato in precedenza per valutare il tono arterioso periferico in altre popolazioni. 14-17 In breve, i biosensori EndoPAT sono posizionati sugli indici di entrambe le braccia. EndoPAT quantifica i cambiamenti mediati dall'endotelio nel tono vascolare, provocati da un'occlusione di 5 minuti dell'arteria brachiale (utilizzando un bracciale standard per la pressione sanguigna). Quando il bracciale viene rilasciato, l'aumento del flusso sanguigno provoca una dilatazione mediata dal flusso endotelio-dipendente (FMD). La dilatazione, manifestata come iperemia reattiva, viene catturata da EndoPAT come aumento dell'ampiezza del segnale PAT. Un rapporto tra post-occlusione e pre-occlusione viene calcolato dal software EndoPAT, fornendo l'indice EndoPAT. Inoltre, il sistema EndoPAT misurerà la variabilità della frequenza cardiaca.