COLchicin zlepšuje funkci endothElial u pacientů s infarktem myokardu bez elevace ST (CODEN)

Návrh studie a výběr pacientů Sto čtyřicet pacientů s diagnózou infarktu myokardu bez ST elevace (NSTEMI) bude zařazeno do prospektivní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie v Tel Aviv Medical Center, Tel Aviv, Izrael. Pacienti budou náborováni během jejich hospitalizace před srdeční katetrizací. Všichni pacienti podepíší informovaný souhlas. Studie bude zveřejněna na NIH Clinictrials.com databáze.

Kritéria pro zařazení a vyloučení jsou uvedena v tabulce 1 Tabulka 1: Výběr pacientů Kritéria pro zařazení

1. NSTEMI Diagnóza 2. Pacienti starší 18 let 3. Informovaný souhlas Kritéria vyloučení

1. Hemodynamická nestabilita
2. Těhotná žena
3. Onemocnění periferních cév se slabými nebo chybějícími periferními pulzy
4. Neklid a/nebo chaotické dýchání
5. Renální dialýza
6. Těžká nedostatečnost aortální chlopně/stenóza
7. Těžká nedostatečnost mitrální chlopně
8. Vrozené srdeční vady (strukturální srdeční choroby)
9. Známé extrakardiální zkraty
10. Velká operace do 30 dnů
11. Jakýkoli zdravotní stav, který by narušil účast (např. progresivní neurologické poruchy, duševní onemocnění)
12. Známá nesnášenlivost kolchicinu
13. Ejekční frakce nižší než 35 % nebo předchozí přijetí pro exacerbaci CHF v posledních 30 dnech.
14. Zánětlivá onemocnění
15. Současná léčba steroidy, NSAID, chemoterapií nebo biologickými léky

Předstudijní zkouška

Po zařazení do studie pacienti podstoupí následující základní proceduru:

1. Fyzikální vyšetření a lékařský pohovor
2. Funkce endotelu pomocí EndoPat® před plánovanou srdeční katetrizací
3. Krevní testy – popis viz níže

Odběr krve Pro odběr krve bude do předloktní žíly umístěna kanyla 18gauge. Analýzy krevních vzorků budou prováděny pomocí činidel, kalibrátorů a kontrolních materiálů od Bayer Diagnostics (Berkshire, Anglie) na ADVIA 1650. Vzorek krve o objemu 40 ml se získá, jak je popsáno níže. Načasování krevních testů je podrobně uvedeno na konci vývojového diagramu.

Každý pacient poskytne 40 ml krve pro následující krevní testy

1. Kompletní chemie včetně: hladin lipidů, funkce štítné žlázy, funkce jaterních enzymů, troponinu, CPK, HbA1c, kyseliny močové a hladiny glukózy.
2. Krevní obraz
3. Zánětlivý biomarker (hs-CRP, fibrinogen, IL-6, IL-1B, IL-18, MMP, Lp-PLA2, prokalcitonin, IL-10, IL-35, TNFa, AchE, , PAI-1, MPO, cholinergní stav . atd.)
4. Markery endoteliální funkce: Endotelin-1, I-CAM, V-CAM, superoxiddismutáza ADMA a oxidovaný LDL
5. Vzorky séra budou uloženy pro budoucí testování.

PAT skóre:

Signály periferní arteriální tonometrie budou získávány pomocí zařízení EndoPAT 2000 (Itamar Medical Inc., Caesarea, Izrael), které bylo již dříve ověřeno a používáno k hodnocení periferního arteriálního tonusu u jiných populací. 14-17 Stručně řečeno, biosenzory EndoPAT jsou umístěny na ukazovácích obou paží. EndoPAT kvantifikuje změny vaskulárního tonu zprostředkované endotelem, vyvolané 5minutovou okluzí brachiální tepny (pomocí standardní manžety krevního tlaku). Když je manžeta uvolněna, prudký nárůst průtoku krve způsobí endotelově závislou dilataci zprostředkovanou průtokem (FMD). Dilatace, projevující se jako reaktivní hyperémie, je endoPAT zachycena jako zvýšení amplitudy signálu PAT. Poměr po okluzi k předokluzi je vypočítán softwarem EndoPAT, který poskytuje index EndoPAT. Systém EndoPAT bude navíc měřit variabilitu srdeční frekvence.