Vasculaire mechanismen voor de effecten van verlies van ovariële hormoonfunctie op cognitie bij vrouwen
10 december 2021 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
Klachten over geheugen en denken komen veel voor bij vrouwen als ze door de menopauze gaan en de oestrogeenspiegels dalen.
Het ovariumhormoon oestrogeen is belangrijk voor het ondersteunen van de normale cognitieve functie, en veranderingen in hersenactiviteit en -functie treden op wanneer de oestrogeenspiegels worden verlaagd.
Oestrogeen is ook belangrijk voor het behoud van gezonde bloedvaten die ook de normale cognitieve functie ondersteunen.
Bij de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie is er aanzienlijke schade aan de bloedvaten in de hersenen.
Deze studie zal testen of veranderingen in hersenactiviteit en -functie met het verlies van oestrogeen gerelateerd zijn aan veranderingen in vasculaire functie.
De onderzoekers zullen de vasculaire functie meten met behulp van echografie en de hersenactiviteit met behulp van MRI-scans bij vrouwen die deelnemen aan de studie Females, Aging, Metabolism and Exercise (FAME) (NCT01712230).
In de FAME-studie nemen gezonde vrouwen in de pre-menopauze ofwel een medicijn om hun oestrogeenspiegels te verlagen, ofwel een placebo.
Dit deelonderzoek kan nieuwe informatie opleveren over hoe oestrogeen de vasculaire functie en cognitieve functie beïnvloedt, en kan leiden tot nieuwe manieren om cognitieve stoornissen of dementie te voorkomen of uit te stellen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80309
- University of Colorado Boulder Intermountain Neuroimaging Consortium
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwilligers zijn gezonde vrouwen van 40 tot 60 jaar
- Zijn ingeschreven in de ouder-FAME-studie (NCT01712230).
De onderzoekers zullen maximaal 80 proefpersonen goedkeuren met als doel 17 in te schrijven in elk van de 2 groepen (placebo, GnRH-agonist).
Uitsluitingscriteria:
- mini-mental state exam (MMSE) score 27 of minder
- geschiedenis van neurologische ziekte of ernstige psychiatrische ziekte
- depressieve episode in de afgelopen 12 maanden
- geschiedenis van leerstoornis
- minder dan middelbaar onderwijs
- huidig roken
- gebruik van psychoactieve medicatie in de afgelopen 3 maanden (stabiel gebruik van antidepressiva is toegestaan)
- contra-indicaties voor MRI-scanning
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Maandelijkse placebo-injecties gedurende 6 maanden onder parent study (FAME) protocol (NCT01712230)
|
placebo
|
|
Actieve vergelijker: GnRH-agonist
Maandelijkse injecties van leuprolide-acetaat 3,75 mg gedurende 9 maanden; eerste 6 maanden onder ouderstudie (FAME) protocol (NCT01712230); maanden 6-9 volgens sub-studieprotocol. Wekelijkse toepassing van oestradiolpleister 0,075 mg/d maanden 6-9. Dagelijks medroxyprogesteronacetaat 5 mg via de mond gedurende 12 dagen in week 30. |
Lupron 3,75 mg voor depotsuspensie toegediend via maandelijkse intramusculaire injectie gedurende 9 maanden.
Eerste 6 maanden onder parent study (FAME) protocol (NCT01712230); maanden 6-9 in substudie.
Andere namen:
Climara pleister voor transdermaal gebruik 0,075 mg/dag wekelijks aangebracht in de maanden 6-9
Andere namen:
Provera 5 mg tabletten eenmaal daags via de mond gedurende 12 dagen vanaf week 30.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in prefrontale cortex hersenactivatie na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Veranderingen in patronen van hersenactivatie in de prefrontale cortex met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) tijdens een werkgeheugentaak zullen worden gemeten bij aanvang, 6 maanden en 9 maanden (alleen GnRH-agonistarm).
Bètagewicht is de procentuele signaalverandering op de FMRI van de ene toestand naar de andere.
De FMRI meet het zuurstofgehalte in het bloed en de bloedstroom in verschillende delen van de hersenen en gebruikt dat om activiteitsveranderingen in de hersenen te bepalen.
Een positief getal/toename duidt op meer doorbloeding en hersenactiviteit in dat gebied.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in prefrontale cortex hersenactivatie na 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Veranderingen in patronen van hersenactivatie in de prefrontale cortex met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) tijdens een werkgeheugentaak zullen worden gemeten bij aanvang, 6 maanden en 9 maanden (alleen GnRH-agonistarm).
Bètagewicht is de procentuele signaalverandering op de FMRI van de ene toestand naar de andere.
De FMRI meet het zuurstofgehalte in het bloed en de bloedstroom in verschillende delen van de hersenen en gebruikt dat om activiteitsveranderingen in de hersenen te bepalen.
Een positief getal/toename duidt op meer doorbloeding en hersenactiviteit in dat gebied.
|
Basislijn, 9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de endotheliale functie na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Veranderingen in endotheliale functie zullen worden gemeten met behulp van brachiale arterie flow-gemedieerde dilatatie bij baseline, 6 maanden
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in de endotheliale functie na 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Veranderingen in de endotheliale functie zullen worden gemeten met behulp van doorstromingsgemedieerde dilatatie van de arteria brachialis bij baseline, 9 maanden
|
Basislijn, 9 maanden
|
|
Veranderingen in slagadercompliantie na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Veranderingen in de compliantie van de halsslagader zullen worden gemeten met behulp van echografie in de uitgangssituatie, 6 maanden.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in slagadercompliantie na 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Veranderingen in de compliantie van de halsslagader zullen worden gemeten met behulp van echografie in de uitgangssituatie, 9 maanden.
|
Basislijn, 9 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: sporen A, 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Verandering in tijd (seconden) om Trails A-test te voltooien tussen baseline en 6 maanden.
Een negatieve waarde geeft een snellere tijd (betere prestatie) na 6 maanden aan in vergelijking met de basislijn.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: sporen A, 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Verandering in tijd (seconden) om Trails A-test te voltooien tussen baseline en 9 maanden.
Een negatieve waarde geeft een snellere tijd (betere prestatie) na 9 maanden aan in vergelijking met de basislijn.
|
Basislijn, 9 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: RAVLT, 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Verandering in Rey auditieve verbale leertest vanaf baseline tot 6 maanden. Score is de verandering in het aantal items dat correct is bij een uitgestelde recall-proef. Scores op het RAVLT-bereik van 0-15, waarbij hogere scores wijzen op betere prestaties. Een positieve verandering duidt op een verbetering van de herinnering. |
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: RAVLT, 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Verandering in Rey auditieve verbale leertest vanaf baseline tot 9 maanden. Score is de verandering in het aantal items dat correct is bij een uitgestelde recall-proef. Scores op het RAVLT-bereik van 0-15, waarbij hogere scores wijzen op betere prestaties. Een positieve verandering duidt op een verbetering van de herinnering. |
Basislijn, 9 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: sporen B, 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Verandering in tijd (seconden) om Trails B-test te voltooien tussen baseline en 6 maanden.
Een negatieve waarde geeft een snellere tijd (betere prestatie) na 6 maanden aan in vergelijking met de basislijn.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: sporen B, 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Verandering in tijd (seconden) om Trails B-test te voltooien tussen baseline en 9 maanden.
Een negatieve waarde geeft een snellere tijd (betere prestatie) na 9 maanden aan in vergelijking met de basislijn.
|
Basislijn, 9 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: Stroop, 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Verandering in het aantal juiste antwoorden in één minuut op Stroop Color Word Interference-test tussen baseline en 6 maanden.
Een positief getal geeft aan dat meer items correct zijn, wat wijst op betere prestaties.
Er is geen maximale score omdat de test meet hoeveel juiste antwoorden een deelnemer binnen één minuut kan geven (minimum = 0), maar 40 of minder wordt als laag beschouwd.
De verandering in het aantal correcte antwoorden wordt gerapporteerd, dus een positief getal geeft meer correcte antwoorden en een betere/verbeterde cognitieve functie aan.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: Stroop, 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Verandering in het aantal juiste antwoorden in één minuut op Stroop Color Word Interference-test tussen baseline en 9 maanden.
Positief getal geeft aan dat meer items correct zijn, wat wijst op betere prestaties.
Er is geen maximale score omdat de test meet hoeveel juiste antwoorden een deelnemer binnen één minuut kan geven (minimum = 0), maar 40 of minder wordt als laag beschouwd.
De verandering in het aantal correcte antwoorden wordt gerapporteerd, dus een positief getal geeft meer correcte antwoorden en een betere/verbeterde cognitieve functie aan.
|
Basislijn, 9 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: cijfers overspannen vooruit en achteruit, 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Verandering in score op de Digit Span Test tussen baseline en 6 maanden.
Ruwe scores op de Digit Span-test variëren van 0-16 (cijfers vooruit) en 0-10 (cijfers achteruit), waarbij hogere scores wijzen op betere prestaties.
Een positieve veranderingsscore duidt op verbeterde prestaties.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: cijfers, 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Verandering in score op de Digit Span Test tussen baseline en 9 maanden.
Ruwe scores op de Digit Span-test variëren van 0-16 (cijfers vooruit) en 0-10 (cijfers achteruit), waarbij hogere scores wijzen op betere prestaties.
Een positieve veranderingsscore duidt op verbeterde prestaties.
|
Basislijn, 9 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: gecontroleerde orale woordassociatietest, 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
|
Verandering in som van scores op 3 COWAT-onderzoeken (letters, F, A en S) tussen baseline en 6 maanden.
Deelnemers krijgen één minuut de tijd om zoveel mogelijk woorden te bedenken die bij elke letter horen (F, A of S).
Ruwe scores zijn het totale aantal woorden dat in alle proeven is gegenereerd.
Hogere scores duiden op meer gegenereerde woorden en betere prestaties.
Positieve veranderingsscore duidt op een toename van het aantal gegenereerde woorden of verbeterde prestaties.
|
Basislijn, 6 maanden
|
|
Veranderingen in uitvoerende cognitieve functie: gecontroleerde orale woordassociatietest, 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 9 maanden
|
Verandering in som van scores op 3 COWAT-onderzoeken (letters, F, A en S) tussen baseline en 9 maanden.
Deelnemers krijgen één minuut de tijd om zoveel mogelijk woorden te bedenken die bij elke letter horen (F, A of S).
Ruwe scores zijn het totale aantal woorden dat in alle proeven is gegenereerd.
Hogere scores duiden op meer gegenereerde woorden en betere prestaties.
Positieve veranderingsscore duidt op een toename van het aantal gegenereerde woorden of verbeterde prestaties.
|
Basislijn, 9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kerry L Hildreth, MD, University of Colorado, Denver
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 september 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
24 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Hart-en vaatziekten
- Cognitieve disfunctie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Oestrogenen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Vruchtbaarheidsmiddelen, vrouwelijk
- Vruchtbaarheid agenten
- Anticonceptiva, oraal, synthetisch
- Anticonceptiva, Oraal, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen, mannelijk
- Leuprolide
- Estradiol
- Medroxyprogesteronacetaat
- Medroxyprogesteron
Andere studie-ID-nummers
- 14-0193
- UL1TR001082 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .