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Mecanismos vasculares para los efectos de la pérdida de la función hormonal ovárica sobre la cognición en mujeres

10 de diciembre de 2021 actualizado por: University of Colorado, Denver
Las quejas sobre la memoria y el pensamiento son comunes en las mujeres a medida que pasan por la menopausia y caen los niveles de estrógeno. La hormona ovárica estrógeno es importante para apoyar la función cognitiva normal, y se producen cambios en la actividad y función del cerebro cuando los niveles de estrógeno disminuyen. El estrógeno también es importante para mantener vasos sanguíneos sanos que también apoyan la función cognitiva normal. En la enfermedad de Alzheimer y otros tipos de demencia, hay un daño significativo en los vasos sanguíneos del cerebro. Este estudio probará si los cambios en la actividad y función cerebral con la pérdida de estrógeno están relacionados con cambios en la función vascular. Los investigadores medirán la función vascular mediante ultrasonido y la actividad cerebral mediante resonancias magnéticas en mujeres inscritas en el estudio Mujeres, Envejecimiento, Metabolismo y Ejercicio (FAME) (NCT01712230). En el estudio FAME, las mujeres premenopáusicas sanas toman un medicamento para disminuir sus niveles de estrógeno o un placebo. Este subestudio puede proporcionar nueva información sobre cómo el estrógeno afecta la función vascular y la función cognitiva, y conducir a nuevas formas de prevenir o retrasar el deterioro cognitivo o la demencia.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80309
        • University of Colorado Boulder Intermountain Neuroimaging Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Las voluntarias serán mujeres sanas de 40 a 60 años
  2. Están inscritos en el estudio FAME para padres (NCT01712230).

Los investigadores darán su consentimiento a hasta 80 sujetos con el objetivo de inscribir 17 en cada uno de los 2 grupos (placebo, agonista de GnRH).

Criterio de exclusión:

  1. puntuación de 27 o menos en el mini examen del estado mental (MMSE)
  2. antecedentes de enfermedad neurológica o enfermedad psiquiátrica importante
  3. episodio depresivo mayor en los últimos 12 meses
  4. antecedentes de problemas de aprendizaje
  5. menos que la educación secundaria
  6. tabaquismo actual
  7. uso de medicamentos psicoactivos en los últimos 3 meses (se permite el uso estable de medicamentos antidepresivos)
  8. contraindicaciones para la resonancia magnética

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Inyecciones mensuales de placebo durante 6 meses según el protocolo del estudio principal (FAME) (NCT01712230)
placebo
Comparador activo: Agonista de GnRH

Inyecciones mensuales de acetato de leuprolida 3,75 mg durante 9 meses; primeros 6 meses bajo el protocolo de estudio de padres (FAME) (NCT01712230); meses 6-9 bajo protocolo de subestudio.

Aplicación semanal de parche de estradiol 0,075 mg/d meses 6-9.

Acetato de medroxiprogesterona 5 mg diarios por vía oral durante 12 días en la semana 30.

Lupron 3.75 mg para suspensión de depósito administrada mediante inyección intramuscular mensual durante 9 meses. Primeros 6 meses bajo el protocolo de estudio de padres (FAME) (NCT01712230); meses 6-9 bajo subestudio.
Otros nombres:
  • Lupron
Climara parche transdérmico 0,075 mg/día aplicado semanalmente meses 6-9
Otros nombres:
  • Clímara
Comprimidos de Provera de 5 mg una vez al día por vía oral durante 12 días a partir de la semana 30.
Otros nombres:
  • Provera

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la activación cerebral de la corteza prefrontal a los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
Los cambios en los patrones de activación cerebral en la corteza prefrontal utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) durante una tarea de memoria de trabajo se medirán al inicio, a los 6 meses y a los 9 meses (solo brazo de agonista de GnRH). El peso beta es el cambio porcentual de la señal en el FMRI de una condición a otra. El FMRI mide los niveles de oxígeno en la sangre y el flujo sanguíneo en diferentes regiones del cerebro y lo usa para determinar los cambios de actividad en el cerebro. Un número positivo/aumento indica más flujo sanguíneo y actividad cerebral en esa área.
Línea de base, 6 meses
Cambios en la activación cerebral de la corteza prefrontal a los 9 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses
Los cambios en los patrones de activación cerebral en la corteza prefrontal utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) durante una tarea de memoria de trabajo se medirán al inicio, a los 6 meses y a los 9 meses (solo brazo de agonista de GnRH). El peso beta es el cambio porcentual de la señal en el FMRI de una condición a otra. El FMRI mide los niveles de oxígeno en la sangre y el flujo sanguíneo en diferentes regiones del cerebro y lo usa para determinar los cambios de actividad en el cerebro. Un número positivo/aumento indica más flujo sanguíneo y actividad cerebral en esa área.
Línea de base, 9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la función endotelial a los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
Los cambios en la función endotelial se medirán utilizando la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial al inicio del estudio, 6 meses
Línea de base, 6 meses
Cambios en la función endotelial a los 9 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses
Los cambios en la función endotelial se medirán utilizando la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial al inicio del estudio, 9 meses
Línea de base, 9 meses
Cambios en la distensibilidad arterial a los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
Los cambios en la distensibilidad de la arteria carótida se medirán mediante ecografía al inicio del estudio, 6 meses.
Línea de base, 6 meses
Cambios en la distensibilidad arterial a los 9 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses
Los cambios en la distensibilidad de la arteria carótida se medirán mediante ecografía al inicio del estudio, 9 meses.
Línea de base, 9 meses
Cambios en la Función Cognitiva Ejecutiva: Senderos A, 6 Meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
Cambio en el tiempo (segundos) para completar la prueba Trails A entre el inicio y los 6 meses. El valor negativo indica un tiempo más rápido (mejor rendimiento) a los 6 meses en comparación con la línea de base.
Línea de base, 6 meses
Cambios en la Función Cognitiva Ejecutiva: Senderos A, 9 Meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses
Cambio en el tiempo (segundos) para completar la prueba Trails A entre el inicio y los 9 meses. El valor negativo indica un tiempo más rápido (mejor rendimiento) a los 9 meses en comparación con la línea de base.
Línea de base, 9 meses
Cambios en la función cognitiva ejecutiva: RAVLT, 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses

Cambio en la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey desde el inicio hasta los 6 meses.

La puntuación es el cambio en el número de ítems correctos en el ensayo de recuerdo diferido. Las puntuaciones en el RAVLT oscilan entre 0 y 15, y las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento. Un cambio positivo indica una mejora en el recuerdo.

Línea de base, 6 meses
Cambios en la función cognitiva ejecutiva: RAVLT, 9 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses

Cambio en la prueba de aprendizaje auditivo verbal de Rey desde el inicio hasta los 9 meses.

La puntuación es el cambio en el número de ítems correctos en el ensayo de recuerdo diferido. Las puntuaciones en el RAVLT oscilan entre 0 y 15, y las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento. Un cambio positivo indica una mejora en el recuerdo.

Línea de base, 9 meses
Cambios en la Función Cognitiva Ejecutiva: Senderos B, 6 Meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
Cambio en el tiempo (segundos) para completar la prueba Trails B entre el inicio y los 6 meses. El valor negativo indica un tiempo más rápido (mejor rendimiento) a los 6 meses en comparación con la línea de base.
Línea de base, 6 meses
Cambios en la Función Cognitiva Ejecutiva: Senderos B, 9 Meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses
Cambio en el tiempo (segundos) para completar la prueba Trails B entre el inicio y los 9 meses. El valor negativo indica un tiempo más rápido (mejor rendimiento) a los 9 meses en comparación con la línea de base.
Línea de base, 9 meses
Cambios en la función cognitiva ejecutiva: Stroop, 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
Cambio en el número de respuestas correctas en un minuto en la prueba de interferencia de palabras en color de Stroop entre el inicio y los 6 meses. Un número positivo indica más elementos correctos, lo que indica un mejor rendimiento. No hay una puntuación máxima porque la prueba mide cuántas respuestas correctas puede devolver un participante en un minuto (mínimo = 0); sin embargo, 40 o menos se considera bajo. Se informa el cambio en el número de respuestas correctas, por lo que un número positivo indica más respuestas correctas y una mejor función cognitiva.
Línea de base, 6 meses
Cambios en la función cognitiva ejecutiva: Stroop, 9 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses
Cambio en el número de respuestas correctas en un minuto en la prueba de interferencia de palabras en color de Stroop entre el inicio y los 9 meses. El número positivo indica más elementos correctos que indican un mejor rendimiento. No hay una puntuación máxima porque la prueba mide cuántas respuestas correctas puede devolver un participante en un minuto (mínimo = 0); sin embargo, 40 o menos se considera bajo. Se informa el cambio en el número de respuestas correctas, por lo que un número positivo indica más respuestas correctas y una mejor función cognitiva.
Línea de base, 9 meses
Cambios en la función cognitiva ejecutiva: intervalo de dígitos hacia adelante y hacia atrás, 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
Cambio en la puntuación en la Prueba de amplitud de dígitos entre el inicio y los 6 meses. Los puntajes brutos en la prueba Digit Span van de 0 a 16 (dígitos hacia adelante) y de 0 a 10 (dígitos hacia atrás) y los puntajes más altos indican un mejor desempeño. Una puntuación de cambio positiva indica un rendimiento mejorado.
Línea de base, 6 meses
Cambios en la función cognitiva ejecutiva: dígitos, 9 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses
Cambio en la puntuación en la Prueba de extensión de dígitos entre el inicio y los 9 meses. Los puntajes brutos en la prueba Digit Span van de 0 a 16 (dígitos hacia adelante) y de 0 a 10 (dígitos hacia atrás) y los puntajes más altos indican un mejor desempeño. Una puntuación de cambio positiva indica un rendimiento mejorado.
Línea de base, 9 meses
Cambios en la función cognitiva ejecutiva: prueba de asociación de palabras orales controladas, 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses
Cambio en la suma de las puntuaciones en 3 ensayos COWAT (letras, F, A y S) entre el inicio y los 6 meses. Los participantes tienen un minuto para pensar en tantas palabras como puedan asociadas con cada letra (F, A o S). Las puntuaciones brutas son el número total de palabras generadas en todos los ensayos. Las puntuaciones más altas indican más palabras generadas y un mejor rendimiento. La puntuación de cambio positivo indica un aumento en las palabras generadas o un rendimiento mejorado.
Línea de base, 6 meses
Cambios en la función cognitiva ejecutiva: prueba de asociación de palabras orales controladas, 9 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 9 meses
Cambio en la suma de las puntuaciones en 3 ensayos COWAT (letras, F, A y S) entre el inicio y los 9 meses. Los participantes tienen un minuto para pensar en tantas palabras como puedan asociadas con cada letra (F, A o S). Las puntuaciones brutas son el número total de palabras generadas en todos los ensayos. Las puntuaciones más altas indican más palabras generadas y un mejor rendimiento. La puntuación de cambio positivo indica un aumento en las palabras generadas o un rendimiento mejorado.
Línea de base, 9 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Kerry L Hildreth, MD, University of Colorado, Denver

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

30 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

15 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad cardiovascular

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