Een studie om het effect te onderzoeken van een ernstig verminderde leverfunctie op het metabolisme, de veiligheid en de verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis enzalutamide bij mannen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, bestaande uit twee vormen van anticonceptie, beginnend bij de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een Body Mass Index (BMI) bereik van 18,5 - 34,0 kg/m2 inclusief. De proefpersoon weegt minimaal 50 kg [bij Screening].

Opnamecriteria: proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis moeten ook aan de volgende opnamecriteria voldoen:

• Proefpersoon heeft een Child-Pugh-classificatie Klasse C (ernstig, 10 tot 15 punten).

Opnamecriteria: alleen voor gezonde proefpersonen:

• Leeftijd en BMI afgestemd op personen met een ernstige leverfunctiestoornis.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor enzalutamide of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen. Ook voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (bezoek op dag 1).
• Proefpersoon heeft grapefruit (of grapefruitbevattende producten) of marmelade gebruikt in de week voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag -1), zoals gerapporteerd door de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria: Alleen voor gezonde proefpersonen:

• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietesten boven de bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria: proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis mogen ook geen van de volgende kenmerken hebben:

• Proefpersoon heeft een fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie, zoals blijkt uit sterk wisselende of verergerende klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis binnen de screeningperiode.
• Proefpersoon heeft chirurgische portosystemische shunts, waaronder TIPSS (Trans-jugulaire intrahepatische portosystemische shunt).
• Proefpersoon heeft ernstige hepatische encefalopathie (graad > 2).
• Onderwerp heeft gevorderde ascites.
• Proefpersoon heeft slokdarmvaricesbloedingen in de medische voorgeschiedenis (binnen 6 maanden voor dag -1).
• Proefpersoon heeft trombocytenniveau lager dan 40x109/l en/of hemoglobine lager dan 90 g/l.
• Proefpersoon heeft een significante nierfunctiestoornis (creatinineklaring lager dan 50 ml/min, geschat volgens de formule van Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
• Proefpersoon heeft eerder een levertransplantatie gehad.