Studie ke zkoumání vlivu výrazně snížené funkce jater na metabolismus, bezpečnost a snášenlivost jednorázové perorální dávky enzalutamidu u mužů

Kritéria pro zařazení:

• Mužský subjekt a jeho manželky/partnerky, které jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce počínaje Screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 34,0 kg/m2 včetně. Subjekt váží alespoň 50 kg [při Screeningu].

Kritéria pro zařazení: Subjekty s těžkou poruchou funkce jater musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

• Subjekt má klasifikaci Child-Pugh Class C (těžký, 10 až 15 bodů).

Kritéria pro zařazení: Pouze pro zdravé subjekty:

• Věk a BMI odpovídající subjektům s těžkou poruchou funkce jater.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má známou nebo podezření na přecitlivělost na enzalutamid nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt měl v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat. Také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení do studie (návštěva 1. den).
• Subjekt použil grapefruit (nebo produkty obsahující grapefruit) nebo marmeládu v týdnu před přijetím na klinickou jednotku (den -1), jak uvedl subjekt.

Kritéria vyloučení: Pouze pro zdravé subjekty:

• Subjekt má některý z jaterních funkčních testů nad horní hranicí normálu.

Kritéria vyloučení: Subjekty s těžkou poruchou funkce jater také nesmí mít žádnou z následujících charakteristik:

• Subjekt má kolísající nebo rychle se zhoršující jaterní funkce, jak je indikováno výraznými změnami nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek jaterního poškození během období screeningu.
• Subjekt má chirurgické portosystémové zkraty, včetně TIPSS (Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat).
• Subjekt má přítomnou těžkou jaterní encefalopatii (stupeň > 2).
• Subjekt má pokročilý ascites.
• Subjekt má v anamnéze krvácení z jícnových varixů (během 6 měsíců před dnem -1).
• Subjekt má hladinu trombocytů pod 40x109/l a/nebo hemoglobin pod 90 g/l.
• Subjekt má významnou renální dysfunkci (clearance kreatininu pod 50 ml/min, odhadnutá podle metody vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
• Subjekt měl v minulosti transplantaci jater.