Egy tanulmány a súlyosan csökkent májfunkció hatásának vizsgálatára az egyszeri orális enzalutamid dózis metabolizmusára, biztonságára és tolerálhatóságára férfiaknál
2014. május 12. frissítette: Astellas Pharma Europe B.V.
1. fázisú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú vizsgálat az enzalutamid farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára súlyos májkárosodásban és normális májműködésben szenvedő férfiaknál
A súlyosan csökkent májfunkció hatása az enzalutamid egyszeri orális adagjának metabolizmusára, biztonságosságára és tolerálhatóságára 8 fős csoportban.
Az eredményeket 8 normál májfunkciójú, életkorban és BMI-vel megegyező férfi adataival hasonlítják össze.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szűrésre a -22. nap és a -2. nap között kerül sor, és az alanyok a -1. napon kerülnek a klinikára. Minden alany egyetlen orális adag enzalutamidot kap az 1. napon, éhgyomorra. A 7. napon bocsátják el őket; ambuláns látogatások az 50. napig tartanak. A vizsgálat végi látogatása (ESV) az utolsó PK mintavétel vagy a korai visszavonás után 7-10 nappal következik be.
Az enzalutamid, az enzalutamid 1-es metabolitja (M1) és az enzalutamid 2-es metabolitja (M2) a beadás után 1176 óráig (50. nap) teljes PK-profilokat kapunk.
A vizsgálat teljes ideje alatt biztonsági értékeléseket végeznek. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a beadás után rendszeresen további Child-Pugh osztályozási és laboratóriumi biztonsági vizsgálatokat (beleértve a májfunkciós vizsgálatokat is) kell elvégezni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1612
- Comac Medical Ltd.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A férfi vizsgálati alanynak és női házastársának/élettársának, aki fogamzóképes korban van, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, amely kétféle fogamzásgátlást tartalmaz a Szűréstől kezdve, és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig folytatódik.
- A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig.
- Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,5–34,0 kg/m2 között van. Az alany súlya legalább 50 kg [a szűréskor].
Bevételi kritériumok: A súlyos májkárosodásban szenvedő alanyoknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak is:
- A tantárgy Child-Pugh besorolása C osztályú (súlyos, 10-15 pont).
Bevételi kritériumok: Csak egészséges alanyoknak:
- Az életkor és a BMI megfelel a súlyos májkárosodásban szenvedő alanyoknak.
Kizárási kritériumok:
- Az alany ismert vagy gyanított túlérzékenységet mutat az enzalutamiddal vagy az alkalmazott készítmény bármely összetevőjével szemben.
- Az alanynak kórtörténetében van görcsroham vagy bármilyen olyan állapot, amely hajlamosíthat a rohamra. Szintén az anamnézisben szereplő eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt követő 12 hónapon belül (1. napi vizit).
- Az alany grapefruitot (vagy grapefruittartalmú termékeket) vagy lekvárt fogyasztott a klinikai osztályra való felvételét megelőző héten (-1. nap), az alany jelentése szerint.
Kizárási kritériumok: Csak egészséges alanyoknak:
- Az alany bármelyik májfunkciós tesztje a normálérték felső határa felett van.
Kizárási kritériumok: A súlyos májkárosodásban szenvedő alanyok nem rendelkezhetnek a következő jellemzők egyikével sem:
- Az alanynak ingadozó vagy gyorsan romló májfunkciója van, amit a májkárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jeleinek erősen változó vagy rosszabbodása jelez a szűrési időszakon belül.
- Az alanynak műtéti porto-szisztémás söntjei vannak, beleértve a TIPSS-t (Trans-jugularis intrahepatic portosystemic shunt).
- Az alany súlyos hepatikus encephalopathiában szenved (>2. fokozat).
- Az alany előrehaladott ascitesben szenved.
- Az alany kórtörténetében nyelőcső visszérvérzés szerepel (a -1. napot megelőző 6 hónapon belül).
- Az alany trombocitaszintje 40x109 /l alatti és/vagy hemoglobinszintje 90 g/l alatti.
- Az alanynak jelentős veseműködési zavara van (kreatinin-clearance 50 ml/perc alatt, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet szerint becsülve).
- Az alany korábban májátültetésen esett át.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1: Egyszeri adag enzalutamid májkárosodott betegeknél
Egyszeri adag enzalutamid
|
orális
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2: Egyszeri adag enzalutamid egészséges alanyoknak
Egyszeri adag enzalutamid
|
orális
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az enzalutamid farmakokinetikája (PK) egyszeri orális adag után
Időkeret: 1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
plazmakoncentráció alatti terület – időgörbe (AUC) a végtelenbe extrapolálva (AUC0-inf)
|
1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
|
Az enzalutamid PK-értéke egyszeri orális adag után
Időkeret: 1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
maximális koncentráció (megfigyelt) (Cmax)
|
1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
|
Az enzalutamid plusz N-dezmetil-enzalutamid (M2) PK-értéke egyszeri orális adag után
Időkeret: 1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
plazmakoncentráció alatti terület – időgörbe (AUC) a végtelenbe extrapolálva (AUC0-inf)
|
1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
|
Az enzalutamid plusz N-dezmetil-enzalutamid (M2) PK-értéke egyszeri orális adag után
Időkeret: 1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
maximális koncentráció (megfigyelt) (Cmax)
|
1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az enzalutamid PK, M1, M2 és az enzalutamid plusz N-dezmetil-enzalutamid (M2) összege
Időkeret: 1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
Cmax és AUC0-inf (csak M1, M2), Cmax eléréséhez szükséges idő (tmax), AUC az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-last), látszólagos terminális eliminációs felezési idő (t1/2), látszólagos megoszlási térfogat a terminális alatt fázis extra vaszkuláris adagolás után (Vz/F), látszólagos teljes test clearance extra vascularis adagolás után (CL/F) (csak anyavegyület), metabolit-szülő arány (MPR), százalékos extrapolált AUC0-inf (%AUC)
|
1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
|
További farmakokinetikai változók az enzalutamidra, és adott esetben az M1-re és M2-re, a nem kötött plazmakoncentrációk alapján
Időkeret: 1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
Kötetlen Cmax (Cmax,u), nem kötött AUC0-inf (AUC0-inf,u) és nem kötött AUC0-last (AUC0-last,u).
Kötetlen CL/F (CLu/F) és nem kötött Vz/F (Vz,u/F) (csak szülő)
|
1-6., 8., 12., 15., 19., 22., 26., 29., 36., 43., 50.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 12.
Első közzététel (Becslés)
2014. május 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. május 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2014. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 9785-CL-0404
- 2012-004858-29 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .