Исследование по изучению влияния сильно сниженной функции печени на метаболизм, безопасность и переносимость однократной пероральной дозы энзалутамида у мужчин
12 мая 2014 г. обновлено: Astellas Pharma Europe B.V.
Фаза 1, нерандомизированное, открытое исследование однократной дозы для изучения фармакокинетики, безопасности и переносимости энзалутамида у мужчин с тяжелым нарушением функции печени и нормальной функцией печени
Влияние сильно сниженной функции печени на метаболизм, безопасность и переносимость однократной пероральной дозы энзалутамида в группе из 8 мужчин.
Результаты сравниваются с данными, полученными от 8 мужчин того же возраста и ИМТ с нормальной функцией печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Скрининг проводится между Днем -22 и Днем -2, и субъекты поступают в клинику в День -1. Каждый субъект получает однократную пероральную дозу энзалутамида в день 1 натощак. Их выписывают на 7-й день; амбулаторные визиты проводятся до 50-го дня. Визит в конце исследования (ESV) происходит через 7-10 дней после последней выборки ФК или досрочного прекращения исследования.
Полные фармакокинетические профили получены для энзалутамида, метаболита 1 энзалутамида (М1) и метаболита 2 энзалутамида (М2) до 1176 часов (день 50) после введения.
Оценка безопасности проводится на протяжении всего исследования. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после введения регулярно проводятся дополнительные анализы по классификации Чайлд-Пью и лабораторные тесты безопасности (включая тесты функции печени).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария, 1612
- Comac Medical Ltd.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского пола и их супруги/партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная со скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 34,0 кг/м2 включительно. Субъект весит не менее 50 кг [при скрининге].
Критерии включения: Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью также должны соответствовать следующим критериям включения:
- Субъект имеет класс C по классификации Чайлд-Пью (тяжелое, от 10 до 15 баллов).
Критерии включения: Только для здоровых субъектов:
- Возраст и ИМТ соответствуют субъектам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Критерий исключения:
- Субъект знает или подозревает гиперчувствительность к энзалутамиду или любым компонентам используемого препарата.
- У субъекта в анамнезе были судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам. Также история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после регистрации (посещение в день 1).
- Субъект употреблял грейпфрут (или продукты, содержащие грейпфрут) или мармелад за неделю до госпитализации в клиническое отделение (День -1), как сообщил субъект.
Критерии исключения: Только для здоровых субъектов:
- У субъекта любой из показателей функции печени выше верхней границы нормы.
Критерии исключения: Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью также не должны иметь ни одной из следующих характеристик:
- Субъект имеет изменчивую или быстро ухудшающуюся функцию печени, о чем свидетельствуют сильно меняющиеся или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки печеночной недостаточности в течение периода скрининга.
- Субъект имеет хирургические портосистемные шунты, в том числе TIPSS (трансяремный внутрипеченочный портосистемный шунт).
- У субъекта имеется тяжелая печеночная энцефалопатия (степень > 2).
- У субъекта выраженный асцит.
- В анамнезе субъекта имеется кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода (в течение 6 месяцев до Дня -1).
- У субъекта уровень тромбоцитов ниже 40x109/л и/или гемоглобин ниже 90 г/л.
- У субъекта значительная почечная дисфункция (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин, оцененный в соответствии с формулой метода модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)).
- Субъекту ранее была проведена трансплантация печени.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1: Однократная доза энзалутамида у пациентов с нарушением функции печени
Разовая доза энзалутамида
|
устный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2: Однократная доза энзалутамида здоровыми субъектами
Разовая доза энзалутамида
|
устный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК) энзалутамида после однократного приема внутрь
Временное ограничение: Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
площадь под кривой «концентрация в плазме - время» (AUC), экстраполированная в бесконечность (AUC0-inf)
|
Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
|
ФК энзалутамида после однократного перорального приема
Временное ограничение: Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
максимальная концентрация (наблюдаемая) (Cmax)
|
Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
|
ФК энзалутамида плюс N-десметилэнзалутамид (М2) после однократного перорального приема
Временное ограничение: Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
площадь под кривой «концентрация в плазме - время» (AUC), экстраполированная в бесконечность (AUC0-inf)
|
Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
|
ФК энзалутамида плюс N-десметилэнзалутамид (М2) после однократного перорального приема
Временное ограничение: Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
максимальная концентрация (наблюдаемая) (Cmax)
|
Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PK энзалутамида, M1, M2 и суммы энзалутамида плюс N-десметилэнзалутамида (M2)
Временное ограничение: Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
Cmax и AUC0-inf (только M1, M2), время достижения Cmax (tmax), AUC до последней измеряемой концентрации (AUC0-последняя), кажущийся конечный период полувыведения (t1/2), кажущийся объем распределения в течение конечного периода фаза после экстраваскулярного введения (Vz/F), кажущийся общий клиренс из организма после внесосудистого введения (CL/F) (только исходное соединение), отношение метаболита к исходному (MPR), процент, экстраполированный для AUC0-inf (%AUC)
|
Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
|
Дополнительные фармакокинетические переменные для энзалутамида и, при необходимости, для M1 и M2, основанные на несвязанных концентрациях в плазме.
Временное ограничение: Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
Несвязанный Cmax (Cmax,u), несвязанный AUC0-inf (AUC0-inf,u) и несвязанный AUC0-last (AUC0-last,u).
Несвязанный CL/F (CLu/F) и несвязанный Vz/F (Vz,u/F) (только родитель)
|
Дни 1-6, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29, 36, 43, 50
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 9785-CL-0404
- 2012-004858-29 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .