Magnesium en metabool syndroom: een dosis-respons-meta-analyse

Achtergrond: Er zijn steeds meer aanwijzingen dat een ontoereikende magnesiuminname en lage serummagnesiumconcentraties mogelijk verband houden met het metabool syndroom. Het is echter inconsistent of de voeding of het circuleren van magnesium bij de gebruikelijke inname of concentraties het risico op metabool syndroom beïnvloedt

Doelstelling: Voor zover wij weten, is het epidemiologische bewijs over de relatie tussen magnesiuminname via de voeding en het risico op metabool syndroom nog niet samengevat. meta-analyse om de associatie tussen voeding en circulerend magnesiumgehalte en het risico op metabool syndroom te beoordelen.

Ontwerp: De planning, uitvoering en rapportage van de voorgestelde meta-analyses zullen de richtlijnen van Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA) volgen.

Zoeken en screenen van gegevens: De databases PubMed, Cochrane CENTRAL en EMBASE via Elsevier zullen worden doorzocht met de juiste zoektermen.

Studieselectie: Gepubliceerde artikelen worden opgenomen: gerandomiseerde, gecontroleerde studies, case-control studies, cross-sectionele studies en cohortstudies. In alle onderzoeken waren volwassenen (leeftijd 18 jaar) opgenomen en werd metabool syndroom gerapporteerd als de uitkomst van interesse en magnesiuminname of serummagnesiumconcentratie als risicofactor of interventie. Ze rapporteerden aangepaste risicoverhoudingen, waaronder odds ratio's, relatieve risico's, hazard ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's), of ze rapporteerden voldoende gegevens om deze waarden te berekenen voor 3 of meer kwantitatieve categorieën van magnesiuminname via de voeding. Ze rapporteerden risicoverhoudingen met criteria voor metabool syndroom volgens het National Cholesterol Education Panel (NCEP), gewijzigde NCEP, American Heart Association/National Heart Lung and Blood Institute en geharmoniseerde definitie. De onderzoekers selecteerden Engelstalige artikelen die in hun geheel werden gepubliceerd.

Gegevensextractie: titels en/of samenvattingen van onderzoeken die zijn opgehaald met behulp van de zoekstrategie, worden onafhankelijk gescreend door twee reviewonderzoekers om onderzoeken te identificeren die mogelijk voldoen aan de hierboven beschreven inclusiecriteria. De volledige tekst van deze mogelijk in aanmerking komende onderzoeken zal worden opgehaald en onafhankelijk beoordeeld op geschiktheid door twee onderzoekers, waarbij meningsverschillen bij consensus worden opgelost. Gegevens zullen worden geëxtraheerd uit multivariate-aangepaste modellen.

Geëxtraheerde informatie omvat: achternaam van de eerste auteur, publicatiejaar, naam van de cohortstudie, onderzoekslocatie (land), jaren van follow-up (in het geval van een cohortstudieontwerp), geslacht, leeftijd, steekproefomvang (prevalentie van metabool syndroom en totale aantal deelnemers), magnesiuminname via de voeding (mg/dag), serummagnesiumconcentratie, covariabelen gecorrigeerd voor in de multivariabele analyse, en risicoverhoudingen met hun 95% betrouwbaarheidsintervallen voor elke categorie van magnesiuminname via de voeding en serummagnesiumconcentraties. De onderzoekers zullen risicoverhoudingen extraheren die de grootste mate van aanpassing voor potentiële confounders weerspiegelen. De onderzoeksonderzoeker beoordeelt het risico op bias in opgenomen onderzoeken met behulp van een hulpmiddel voor het beoordelen van het risico op bias voor niet-gerandomiseerde onderzoeken (RoBAN's) die de volgende acht domeinen bevatten: vergelijkbaarheid van groepen, selectie van deelnemers, verstorende variabelen, meting van blootstelling, blindering van uitkomstbeoordeling, adequaatheid van uitkomstbeoordeling, onvolledige uitkomstgegevens en selectieve uitkomstrapportage.

Domeinen van RoBAN's hebben de volgende kenmerken:

Vergelijkbaarheid van groepen: Selectiebias veroorzaakt door onvoldoende selectie van vergelijkbare groepen.

Selectie van deelnemers: Selectiebias veroorzaakt door onvoldoende selectie van deelnemers.

Meting van blootstelling: prestatiebias veroorzaakt door onvoldoende bevestiging en overweging van verstorende variabele.

Blindering van uitkomstbeoordelingen: detectiebias veroorzaakt door onvoldoende blindering van uitkomstbeoordelingen.

Onvolledige uitkomstgegevens: Attrition bias veroorzaakt door het onvoldoende omgaan met onvolledige uitkomstgegevens.

Selectieve uitkomstrapportage: rapportagebias veroorzaakt door de selectieve rapportage van uitkomst.

Toereikendheid van uitkomstbeoordelingen: prestatiebias veroorzaakt door onvoldoende bevestiging van uitkomsten.

RoBANS is ontwikkeld om te worden gebruikt voor de beoordeling van alle onderzoeksopzetten, met uitzondering van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. RoBANS bevat criteria voor het beoordelen van het risico op bias voor elk domein. Eventuele discrepanties zullen worden gecontroleerd met de onderzoeksonderzoeker. Een definitieve kopie van het formulier van elk onderzoek zal ter verificatie worden gecontroleerd bij de juiste onderzoeksonderzoeker.

Resultaten: De onderzoekers zullen een tweetraps random-effect dosis-risico-meta-analyse uitvoeren om een ​​lineaire dosis-responsrelatie tussen dosis magnesiuminname en metabool syndroom te onderzoeken met behulp van een gegeneraliseerde kleinste-kwadratenmethode waarbij rekening wordt gehouden met willekeurige effecten. Deze methode construeert een covariantieschatting voor dosisspecifieke log relatieve risico's (RR's) binnen elk onderzoek en schat vervolgens de dosis-responsrelatie, rekening houdend met de variatie tussen en binnen het onderzoek. Gerapporteerde hazard ratio's en odds ratio's werden verondersteld RR's te benaderen.

Voor de dosis-respons-meta-analyse zullen de onderzoekers gegeneraliseerde kleinste-kwadratenregressie (GLST) toepassen, waarbij rekening wordt gehouden met de correlatie tussen schattingen voor verschillende blootstellingsniveaus, om studiespecifieke hellingen te berekenen. Deze methode vereist dat het aantal gevallen en controles (of persoonsjaren) en de RR met zijn variantieschatting voor ten minste drie kwantitatieve blootstellingscategorieën bekend zijn. Voor onderzoeken waarbij de dosis deze informatie niet geeft, zullen de onderzoekers de dosis-responshellingen schatten met behulp van variantie-gewogen kleinste-kwadratenregressie (VWLS). Beide methoden (GLST en VWLS) vereisten mediane of gemiddelde inname voor elke categorie innameniveau. Voor studies die de concentraties alleen als bereik van magnesiuminname rapporteren, zullen de onderzoekers het middelpunt in elke categorie schatten door het gemiddelde van de onder- en bovengrens te berekenen. Als de bovengrens voor de hoogste categorie niet wordt opgegeven, gaan de onderzoekers ervan uit dat de grens dezelfde amplitude heeft als de aangrenzende categorie. Wanneer de laagste categorie een open einde heeft, stellen de onderzoekers de ondergrens in op dezelfde amplitude als de aangrenzende categorie. In het geval van verschillende indelingen van magnesiuminname en serumconcentraties in studies, kiezen de onderzoekers het laagste niveau als referentiecategorie. Dosisresponsen van magnesiuminname via de voeding zullen worden gestandaardiseerd op basis van ongewogen mediane verschillen tussen de medianen van de hoogste en laagste kwartielcategorie in alle onderzoeken.

Voor de meta-analyse zal de statistische heterogeniteit tussen de studies worden beoordeeld met behulp van de Q- en I-kwadraatstatistieken. Voor de Q-statistiek werd heterogeniteit als aanwezig beschouwd als p < 0,1. De onderzoekers definiëren lage, matige en hoge heterogeniteit als I-kwadraatwaarden van respectievelijk 25%, 50% en 75%. Publicatiebias wordt geëvalueerd met behulp van de Begg-test. In aanwezigheid van publicatiebias zijn de P-waarden voor de Begg-test kleiner dan 0,05. De onderzoekers zullen gevoeligheidsanalyses uitvoeren om mogelijke bronnen van heterogeniteit in de analyses te evalueren. De onderzoekers zullen subgroep-meta-analyses uitvoeren volgens het onderzoeksontwerp (dwarsdoorsnedeonderzoek, cohort-cohort- of geneste case-control-onderzoek), onderzoekskwaliteit, definitie van metabool syndroom, geslacht, leeftijd en geografisch gebied van het onderzoek