Magnésio e síndrome metabólica: uma meta-análise dose-resposta

Antecedentes: Evidências crescentes sugerem que a ingestão inadequada de magnésio e baixas concentrações séricas de magnésio podem estar correlacionadas com a síndrome metabólica. No entanto, se o magnésio dietético ou circulante em ingestões ou concentrações usuais influencia ou não o risco de síndrome metabólica é inconsistente

Objetivo: Até onde sabemos, as evidências epidemiológicas sobre a relação entre ingestão dietética de magnésio e risco de síndrome metabólica ainda não foram resumidas. Portanto, para melhorar a orientação baseada em evidências para diretrizes dietéticas, os investigadores realizarão uma revisão sistemática e dose-resposta meta-análise para avaliar a associação entre o nível de magnésio circulante e dietético e o risco de síndrome metabólica.

Projeto: O planejamento, a condução e o relatório das meta-análises propostas seguirão as diretrizes dos Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA).

Pesquisa e triagem de dados: Os bancos de dados PubMed, Cochrane CENTRAL e EMBASE via Elsevier serão pesquisados ​​usando termos de pesquisa apropriados.

Seleção dos estudos: Serão incluídos artigos publicados: Estudos randomizados, controlados, estudos de caso-controle, estudos transversais e estudos de coorte. Todos os estudos incluíram adultos (18 anos de idade) e relataram a síndrome metabólica como o desfecho de interesse e a ingestão de magnésio ou a concentração sérica de magnésio como fator de risco ou intervenção. Eles relataram taxas de risco ajustadas, incluindo taxas de probabilidade, riscos relativos, taxas de risco com intervalos de confiança (ICs) de 95%, ou relataram dados suficientes para calcular esses valores para 3 ou mais categorias quantitativas de níveis de ingestão de magnésio na dieta. Eles relataram taxas de risco com critérios de síndrome metabólica de acordo com o National Cholesterol Education Panel (NCEP), NCEP modificado, American Heart Association/National Heart Lung and Blood Institute e definição harmonizada. Os investigadores selecionaram artigos escritos em inglês que foram publicados na íntegra.

Extração de dados: Títulos e/ou resumos de estudos recuperados usando a estratégia de busca serão selecionados independentemente por dois revisores para identificar estudos que potencialmente atendam aos critérios de inclusão descritos acima. O texto completo desses estudos potencialmente elegíveis será recuperado e avaliado independentemente quanto à elegibilidade por dois investigadores, sendo as discordâncias resolvidas por consenso. Os dados serão extraídos de modelos ajustados multivariados.

As informações extraídas incluirão: sobrenome do primeiro autor, ano de publicação, nome do estudo de coorte, local do estudo (nação), anos de acompanhamento (no caso de desenho de estudo de coorte), sexo, idade, tamanho da amostra (prevalência de síndrome metabólica e número total de participantes), ingestão dietética de magnésio (mg/dia), concentração sérica de magnésio, covariáveis ​​ajustadas na análise multivariável e razões de risco com seus intervalos de confiança de 95% para cada categoria de ingestão dietética de magnésio e concentrações séricas de magnésio. Os investigadores extrairão as taxas de risco que refletem o maior grau de ajuste para possíveis fatores de confusão. O investigador do estudo avaliará o risco de viés nos estudos incluídos usando uma ferramenta para avaliar o risco de viés para estudos não randomizados (RoBANs) que contém os oito domínios a seguir: comparabilidade de grupos, seleção de participantes, variáveis ​​de confusão, medição de exposição, cegamento de avaliação de resultados, adequação da avaliação de resultados, dados de resultados incompletos e relato seletivo de resultados.

Os domínios de RoBANs possuem as seguintes características:

Comparabilidade de grupos: Viés de seleção causado pela seleção inadequada de grupos comparáveis.

Seleção dos participantes: Viés de seleção causado pela seleção inadequada dos participantes.

Medição da exposição: Viés de desempenho causado pela confirmação inadequada e consideração da variável de confusão.

Cegamento das avaliações de resultados: Viés de detecção causado pelo mascaramento inadequado das avaliações de resultados.

Dados de resultados incompletos: Viés de atrito causado pelo tratamento inadequado de dados de resultados incompletos.

Relato seletivo de resultados: viés de relato causado pelo relato seletivo de resultados.

Adequação das avaliações dos resultados: Viés de desempenho causado pela confirmação inadequada dos resultados.

O RoBANS foi desenvolvido para ser usado na avaliação de todos os desenhos de estudo, exceto para estudos controlados randomizados. RoBANS inclui critérios para julgar o risco de viés para cada domínio. Quaisquer discrepâncias serão verificadas com o investigador do estudo. Uma cópia final do formulário de cada estudo será verificada com o investigador do estudo apropriado para verificação.

Resultados: Os investigadores realizarão uma meta-análise dose-risco de dois estágios com efeitos aleatórios para examinar uma relação linear dose-resposta entre a dose de ingestão de magnésio e a síndrome metabólica usando um método de mínimos quadrados generalizado, levando em consideração os efeitos aleatórios. Este método constrói uma estimativa de covariância para riscos relativos de log (RRs) específicos de dose dentro de cada estudo e, em seguida, estima a relação dose-resposta, contabilizando a variação entre e dentro do estudo. As razões de risco relatadas e as razões de chances foram consideradas aproximadas dos RRs.

Para a meta-análise dose-resposta, os investigadores farão a regressão dos mínimos quadrados generalizados (GLST), que leva em conta a correlação entre as estimativas para diferentes níveis de exposição, para calcular as inclinações específicas do estudo. Este método requer que o número de casos e controles (ou pessoas-ano) e o RR com sua estimativa de variância para pelo menos três categorias quantitativas de exposição sejam conhecidos. Para estudos cuja dose não fornece essas informações, os investigadores estimarão as inclinações dose-resposta usando a regressão de mínimos quadrados ponderada por variância (VWLS). Ambos os métodos (GLST e VWLS) requereram ingestão mediana ou média para cada categoria de nível de ingestão. Para estudos que relatam as concentrações apenas como intervalos de ingestão de magnésio, os investigadores estimarão o ponto médio em cada categoria calculando a média dos limites inferior e superior. Se o limite superior para a categoria mais alta não for fornecido, os investigadores assumirão que o limite tem a mesma amplitude que a categoria adjacente. Quando a categoria mais baixa for aberta, os investigadores definirão o limite inferior com a mesma amplitude da categoria adjacente. No caso de diferentes categorizações de ingestão de magnésio e concentrações séricas entre os estudos, os investigadores escolherão o nível mais baixo como categoria de referência. As respostas à dose de ingestão dietética de magnésio serão padronizadas com base nas diferenças medianas não ponderadas entre as medianas de categoria de quartil mais alto e mais baixo em todos os estudos.

Para a meta-análise, a heterogeneidade estatística entre os estudos será avaliada por meio das estatísticas Q e I-quadrado. Para a estatística Q, a heterogeneidade foi considerada presente se p < 0,1. Os investigadores definirão heterogeneidade baixa, moderada e alta como valores de I-quadrado de 25%, 50% e 75%, respectivamente. O viés de publicação será avaliado por meio do teste de Begg. Na presença de viés de publicação, os valores de P para o teste de Begg são inferiores a 0,05. Os investigadores conduzirão análises de sensibilidade para avaliar fontes potenciais de heterogeneidade nas análises. Os investigadores conduzirão metanálises de subgrupos de acordo com o desenho do estudo (estudo transversal, coorte de coorte ou estudo de caso-controle aninhado), qualidade do estudo, definição de síndrome metabólica, sexo, idade e área geográfica do estudo